3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa

3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa
Identificadores
Número EC	1.1.1.145
Número CAS	9044-85-3
Bases de datos
IntEnz	IntEnz view
BRENDA	BRENDA entry
ExPASy	NiceZyme view
KEGG	KEGG entry
MetaCyc	metabolic pathway
PRIAM	profile
PDB	structures
Ontología Génica	AmiGO / EGO
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hidroxi-Δ-5-esteroide deshidrogenasa, 3β- y esteroide Δ-isomerasa 1
HUGO	5217
Símbolo	HSD3B1
Símbolos alt.	3BETAHSD; HSD3B; HSDB3; HSDB3A; I; SDR11E1
Datos genéticos
Locus	Cr. 1 p13-p11
Bases de datos
Número EC	1.1.1.145
Entrez	3283
OMIM	109715
RefSeq	NM_000862
UniProt	P14060

hidroxi-Δ-5-esteroide deshidrogenasa, 3β- y esteroide Δ-isomerasa 2
HUGO	5218
Símbolo	HSD3B2
Símbolos alt.	HSD3B; HSDB; SDR11E2
Datos genéticos
Locus	Cr. 1 p13.1
Bases de datos
Número EC	1.1.1.145
Entrez	3284
OMIM	613890
RefSeq	NM_000198
UniProt	P26439

La 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 3β-HSD (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ-5-4 isomerasa) (EC 1.1.1.145) es una enzima que cataliza la síntesis de la progesterona desde la pregnenolona, la 17-hidroxiprogesterona desde la 17-hidroxipregnenolona, y la androstenediona desde la dehidroepiandrosterona en la glándula suprarrenal. Es la única enzima en la vía suprarrenal de síntesis de corticosteroides que no es miembro de familia citocromo P450.^[1] En humanos, existen dos isoenzimas de la 3β-HSD, codificados por los genes HSD3B1 y HSD3B2, respectivamente.

También es conocida como 5-delta 4-isomerasa, que cataliza la conversión oxidativa de los hidroxiesteroides-beta delta 5-3 a la configuración 4-3-ceto y es por tanto, esencial para la biosíntesis de todas las clases de esteroides hormonales, es decir la progesterona, glucocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos, y estrógenos.^[2]

El complejo 3β-HSD es responsable de la conversión de:

• pregnenolona a progesterona
• 17-alfa-pregnenolona a 17-alfa-progesterona
• dehidroepiandrosterona (DHEA) a androstenediona
• androstenediol a testosterona

Reacción

La 3β-HSD pertenece a la familia de oxidorreductasas, para ser específico, aquellos que actúan en el grupo donante CH-OH con el NAD⁺ o NADP⁺ como aceptador. Esta enzima participa en el metabolismo de las hormonas esteroides-C21 y en el metabolismo de andrógenos y estrógenos

La 3β-HSD cataliza la reacción química:

3β-hidroxi-Δ5-esteroide + NAD⁺ $\rightleftharpoons$ a 3-oxo-Δ5-esteroide + NADH + H⁺

Por lo tanto, los dos sustratos de esta enzima son 3β-hidroxi-Δ5-esteroide y NAD⁺, mientras que sus 3 productos son 3-oxo-Δ5-esteroide, NADH, y H⁺.

Isoenzimas

Los humanos expresan dos isoenzimas 3β-HSD, la HSD3B1 (tipo I) y la HSD3B2 (tipo II).^[3] El tipo I se expresa en la placenta y tejidos periféricos, mientras que la isoenzima 3β-HSD tipo II se expresa en las glándulas suprarrenales, ovarios, y testículos.

Inhibidores

La 3β-HSD es inhibida por el trilostano.^[4]

Importancia clínica

Una deficiencia en la enzima tipo II debido a mutaciones en el gen HSD3B2 es responsable de una forma poco común de la hiperplasia suprarrenal congénita.^[5] No existe condición humana por el momento que sea vinculada a una deficiencia en la enzima tipo I. Pero su importancia en la producción de la progesterona placentaria sugiere que dicha mutación sería embrionariamente letal.

Ruta biosintética

Esteroidogénesis humana, mostrando las reacciones de la 3β-HSD cerca de la izquierda en la caja verde.   Ruta biosintética de corticosteroides en ratas, mostrando las reacciones catalizadas por la 3β-HSD (segunda flecha desde arriba hacia abajo).

Nomenclatura

El nombre sistemático de esta clase de enzima es 3β-hidroxi-Δ5-esteroide:NAD⁺ 3-oxidorreductasa. Otros nombres de uso común incluye:

• progesterona reductasa
• Δ5-3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
• 3β-hidroxi-5-eno esteroide deshidrogenasa
• 3β-hidroxi esteroide deshidrogenasa/isomerasa
• 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide deshidrogenasa/isomerasa
• 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide oxidorreductasa
• 3β-hidroxi-5-eno-esteroide oxidorreductasa
• esteroide-Δ5-3β-ol deshidrogenasa
• 3β-HSDH
• 5-eno-3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
• 3β-hidroxi-5-eno-esteroid deshidrogenasa

Referencias

1. ↑ Cravioto MD, Ulloa-Aguirre A, Bermudez JA, Herrera J, Lisker R, Mendez JP, Perez-Palacios G (August 1986). «A new inherited variant of the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase deficiency syndrome: evidence for the existence of two isoenzymes». J. Clin. Endocrinol. Metab. 63 (2):  pp. 360–7. doi:10.1210/jcem-63-2-360. PMID 3088022. 
2. ↑ Lachance Y, Luu-The V, Labrie C, Simard J, Dumont M, de Launoit Y, Guérin S, Leblanc G, Labrie F (February 1992). «Characterization of human 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta 5-delta 4-isomerase gene and its expression in mammalian cells». J. Biol. Chem. 267 (5):  pp. 3551. PMID 1737804. 
3. ↑ Simard J, Ricketts ML, Gingras S, Soucy P, Feltus FA, Melner MH (June 2005). «Molecular biology of the 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta5-delta4 isomerase gene family». Endocr. Rev. 26 (4):  pp. 525–82. doi:10.1210/er.2002-0050. PMID 15632317. 
4. ↑ Cooke GM (April 1996). «Differential effects of trilostane and cyanoketone on the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase reactions in androgen and 16-androstene biosynthetic pathways in the pig testis». J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 58 (1):  pp. 95–101. doi:10.1016/0960-0760(96)00002-7. PMID 8809191. 
5. ↑ Rhéaume E, Simard J, Morel Y, Mebarki F, Zachmann M, Forest MG, New MI, Labrie F (July 1992). «Congenital adrenal hyperplasia due to point mutations in the type II 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene». Nat. Genet. 1 (4):  pp. 239–45. doi:10.1038/ng0792-239. PMID 1363812.