ATF4

Factor de transcripción activador ATF4
Estructura tridimensional de la proteína ATF4.
HUGO	786
Símbolo	ATF4
Símbolos alt.	CREB-2, CREB2, TAXREB67, TXREB
Bases de datos
Entrez	468
OMIM	604064
PDB	1ci6
RefSeq	NP_001666

El factor de transcripción activador 4, también conocido como ATF4 (de sus siglas en inglés "Activating Transcription Factor 4") o como "tax-responsive enhancer element B67", es una proteína codificada en humanos por el gen atf4.^{[1] [2]}

Función

El factor de transcripción ATF4 fue identificado originalmente como una proteína de unión a ADN ampliamente expresada en mamíferos, que podía unirse a un elemento potenciador de respuesta en la región LTR del virus HTLV-1. Esta proteína también fue aislada y caracterizada como ATF2 (CREB-2). ATF4 pertenece a la familia de proteínas de unión a ADN que incluyen la familia de los factores de transcripción AP-1, las proteínas de unión a elementos de respuesta a AMPc (CREBs) y proteínas que unen CREB (CREBBP). Estos factores de transcripción comparten una región de cremallera de leucina que está implicada en la interacción proteína-proteína, y se localiza en el extremo C-terminal. Se han descrito dos transcritos alternativos que codifican la misma proteína, así como dos pseudogenes en el cromosoma X, locus q28, en una región que contiene una duplicación invertida.^[3]

El factor de transcripción ATF4 también es conocido por jugar un importante papel en la diferenciación de los osteoblastos, junto con RUNX2 y Sp7.^[4] La diferenciación de osteoblastos terminales, representada por la mineralización de la matriz es significativamente inhibida por la inactivación de JNK. A su vez, la inactivación de JNK suprime la expresión de ATF4, y consecuentemente, la mineralización de la matriz.^[5]

Interacciones

La proteína ATF4 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• POLR2C^[6]
• TRIB3^{[7] [8]}
• GABBR1^[9]

Véase también

• Factor de transcripción activador

Referencias

1. ↑ Tsujimoto A, Nyunoya H, Morita T, Sato T, Shimotohno K (March 1991). «Isolation of cDNAs for DNA-binding proteins which specifically bind to a tax-responsive enhancer element in the long terminal repeat of human T-cell leukemia virus type I». Journal of Virology 65 (3):  pp. 1420–6. PMID 1847461. PMC 239921. http://jvi.asm.org/cgi/content/abstract/65/3/1420. 
2. ↑ Karpinski BA, Morle GD, Huggenvik J, Uhler MD, Leiden JM (June 1992). «Molecular cloning of human CREB-2: an ATF/CREB transcription factor that can negatively regulate transcription from the cAMP response element». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 89 (11):  pp. 4820–4. doi:10.1073/pnas.89.11.4820. PMID 1534408. 
3. ↑ «Entrez Gene: ATF4 activating transcription factor 4 (tax-responsive enhancer element B67)».
4. ↑ Franceschi RT, Ge C, Xiao G, Roca H, Jiang D (2009). «Transcriptional regulation of osteoblasts». Cells, Tissues, Organs 189 (1-4):  pp. 144–52. doi:10.1159/000151747. PMID 18728356. 
5. ↑ Matsuguchi T, Chiba N, Bandow K, Kakimoto K, Masuda A, Ohnishi T (March 2009). «JNK activity is essential for Atf4 expression and late-stage osteoblast differentiation». Journal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral Research 24 (3):  pp. 398–410. doi:10.1359/jbmr.081107. PMID 19016586. 
6. ↑ De Angelis, Roberta; Iezzi Simona, Bruno Tiziana, Corbi Nicoletta, Di Padova Monica, Floridi Aristide, Fanciulli Maurizio, Passananti Claudio (Jul. 2003). «Functional interaction of the subunit 3 of RNA polymerase II (RPB3) with transcription factor-4 (ATF4)». FEBS Lett. (Netherlands) 547 (1-3):  pp. 15–9. ISSN 0014-5793. PMID 12860379. 
7. ↑ Bowers, Alex J; Scully Sheila, Boylan John F (May. 2003). «SKIP3, a novel Drosophila tribbles ortholog, is overexpressed in human tumors and is regulated by hypoxia». Oncogene (England) 22 (18):  pp. 2823–35. doi:10.1038/sj.onc.1206367. ISSN 0950-9232. PMID 12743605. 
8. ↑ Zhou, Ying; Li Lu, Liu Qiongming, Xing Guichun, Kuai Xuezhang, Sun Jing, Yin Xiushan, Wang Jian, Zhang Lingqiang, He Fuchu (May. 2008). «E3 ubiquitin ligase SIAH1 mediates ubiquitination and degradation of TRB3». Cell. Signal. (England) 20 (5):  pp. 942–8. doi:10.1016/j.cellsig.2008.01.010. ISSN 0898-6568. PMID 18276110. 
9. ↑ White, J H; McIllhinney R A, Wise A, Ciruela F, Chan W Y, Emson P C, Billinton A, Marshall F H (Dec. 2000). «The GABAB receptor interacts directly with the related transcription factors CREB2 and ATFx». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 97 (25):  pp. 13967–72. doi:10.1073/pnas.240452197. ISSN 0027-8424. PMID 11087824. 

Enlaces externos

• MeSH ATF4+protein,+human