Lapatinib

Lapatinib
Nombre (IUPAC) sistemático
N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6- [5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]-2-furyl] quinazolin-4-amine
Identificadores
Número CAS	231277-92-2
Código ATC	L01XE07
PubChem	208908
DrugBank	DB01259
Datos químicos
Fórmula	C29H26N4ClFO4S
Peso mol.	581.058 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad	Variable, aumenta con alimentos
Unión proteica	>99%
Metabolismo	Hepático, principalmente CYP3A y menos importante 2C19 y 2C8
Vida media	24 horas
Excreción	Principalmente fecal
Datos clínicos
Cat. embarazo	D
Estado legal	S4 (AU) ? (USA)
Vías de adm.	Oral
Aviso médico

El lapatinib (INN), usado en forma de ditosilato de lapatinib, (comercializado bajo el nombre de Tykerb/Tyverb, GSK) es un medicamento usado en quimioterapia para el cáncer de seno y otros tumores sólidos, administrado por vía oral.^[1] Es un inhibidor de la tirosina quinasa que interrumpen la vía del receptor de crecimiento HER2.^[2] Es usado en terapia combinada para cancer de seno positivo para HER2. Está aprobado como terapia de primera línea para el cancer de seno triple-positivo (positivo para los receptores ER/EGFR/HER2) y como coabyudante en el tratamiento de pacientes que han mejorado con trastuzumab.^[3]

Estatus

En marzo de 2007, la FDA aprobó en los Estados Unidos el uso de lapatinib para terapia combinada en pacientes con cancer de mama que estaban recibiendo capecitabina (Xeloda, Roche).^{[3] [2]} En febrero de 2010, Tykerb recibió una rápida aprobación como terapia de primera línea en pacientes con cancer de mama triple-positivo.^[4]

La compañía GlaxoSmithKline comercializa el medicamento como Tykerb (en EE.UU) y Tyverb (Europa).^[5] El medicamento esta aprobado para la venta y uso clínico en EE.UU,^{[2] [5]} Australia,^[2] Bahrain,^[2] Israel, Kuwait,^[2] Venezuela,^[2] Brasil,^[6] Nueva Zelanda,^{[6] [7]} Corea del Sur,^[6] Suiza,^[5] Japón, la Unión Europea, India y Pakistán.^[5]

Mecanismo de acción

Bioquímica

El Lapatinib inhibe la acción de la acción de la tirosina quinasa asociada con dos oncogenes: EGFR y HER2/neu (EGFR humano tipo 2).^[8] La sobreexpresión de HER2/neu puede ser responsable de ciertos tipos de cácer en mujeres.^[2] Como el sorafenib, el lapatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que ha demostrado éxito en el tratamiento del cancer de seno de células madre. ^[9] El Lapatinib inhibe le proceso de recepción de señales mediante la unión al sitio de unión del ATP del dominio proteína quinasa de EGFR/HER2, previniendo la autofosforilación y la activación subsecuente del mecanismo de señales.^[10]

Uso clínico

El Lapatinib el usado para el tratamiento del cancer de seno, positivo para ER/EGFR/HER2, en mujeres que no han recibido tratamiento previo, y en pacientes con tumores HER2+ en las cuales ha fallado el tratamiento con otros agentes terapéuticos como antraciclina, derivados del taxano, o trastuzumab. Un estudio de 2006 un estudio mostró que en pacientes tratados previamente con estos agentes, el lapatinib en combinación con capecitabina demoró el tiempo de crecimiento de los tumores, con relación a los que recibían capecitabina sola. El estudio también reportó que el riesgo de progresión de la enfermedad estaba reducida en un 51%, y que la terapia mixta no estaba asociada con el incremento de efectos adversos.^[11]

En febrero de 2010 basado en un estudio previo,^[12] se anunció la aprobación del lapatinib como terapia de primera línea para tumores de seno positivos para los receptores hormonales EGFR, HER2.^[4]

Efectos adversos

El lapatinib en general es un medicamento bien tolerado. La mayor parte de efectos adversos reportados consisten en diarrea, fatiga, naúseas y erupción medicamentosa.^{[2] [13]}

Referencias

1. ↑ Burris HA (2004). «Dual kinase inhibition in the treatment of breast cancer: initial experience with the EGFR/ErbB-2 inhibitor lapatinib». Oncologist 9 Suppl 3:  pp. 10–5. doi:10.1634/theoncologist.9-suppl_3-10. PMID 15163842. http://theoncologist.alphamedpress.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15163842. 
2. ↑ ^{a b c d e f g h i} Higa GM & Abraham J (September 2007). «Lapatinib in the treatment of breast cancer» (log in required). Expert Review of Anticancer Therapy (Future Drugs) 7 (9):  pp. 1183–92. doi:10.1586/14737140.7.9.1183. PMID 17892419. http://www.expert-reviews.com/doi/abs/10.1586/14737140.7.9.1183. 
3. ↑ ^{a b} «FDA Approves Advanced Breast Cancer Drug». NewsMax.com Wires. Washington: Associated Press (13-03-2007). Consultado el 25-09-2008.
4. ↑ ^{a b} Company Press Release, Feb 1, 2010: GSK’s TYKERB® receives accelerated approval for first-line combination treatment of hormone receptor positive, HER2+/ErbB2+ metastatic breast cancer
5. ↑ ^{a b c d} GlaxoSmithKline (2008-06-12). «GlaxoSmithKline receives marketing authorisation in the EU for Tyverb (lapatinib), the first oral targeted therapy for ErbB2-positive breast cancer». Comunicado de prensa. Consultado el 2008-06-21.
6. ↑ ^{a b c} Medical News Today (June 4, 2007). «GlaxoSmithKline Reports Positive New Data On Tykerb (lapatinib) At The 2007 American Society Of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting». Comunicado de prensa. Retrieved December 2, 2008.
7. ↑ «Data Sheet: TYKERB». Medsafe. New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority (12 de marzo de 2008). Retrieved December 2, 2008.
8. ↑ Wood ER, Truesdale AT, McDonald OB, Yuan D, Hassell A, Dickerson SH, Ellis B, Pennisi C, Horne E, Lackey K, Alligood KJ, Rusnak DW, Gilmer TM, Shewchuk L. A unique structure for epidermal growth factor receptor bound to GW572016 (Lapatinib): relationships among protein conformation, inhibitor off-rate, and receptor activity in tumor cells. Cancer Res. 2004 Sep 15;64(18):6652-9. PMID: 15374980
9. ↑ Dr. Ángel Rodríguez (April 2008). «New type of drug shrinks primary breast cancer tumors significantly in just six weeks; research provides leads to a new target in cancer treatment – the cancer stem cell». 
10. ↑ Nelson MH, Dolder CR (February 2006). «Lapatinib: a novel dual tyrosine kinase inhibitor with activity in solid tumors». Ann Pharmacother 40 (2):  pp. 261–9. doi:10.1345/aph.1G387. PMID 16418322. 
11. ↑ Geyer CE, Forster J, Lindquist D, et al. (December 2006). «Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer». N. Engl. J. Med. 355 (26):  pp. 2733–43. doi:10.1056/NEJMoa064320. PMID 17192538. 
12. ↑ Johnston, S et al. Lapatinib combined with letrozole vs letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer.”J Clin Oncol 2009 27:5538-5546
13. ↑ Burris HA, Hurwitz HI, Dees EC, et al. (August 2005). «Phase I safety, pharmacokinetics, and clinical activity study of lapatinib (GW572016), a reversible dual inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinases, in heavily pretreated patients with metastatic carcinomas». J. Clin. Oncol. 23 (23):  pp. 5305–13. doi:10.1200/JCO.2005.16.584. PMID 15955900. 

Enlaces externos

• Lapatinib Ditosylate - National Cancer Institute
• Canadian drug touted for advanced breast cancer