Nicastrina

Nicastrina
HUGO	17091
Símbolo	NCSTN
Símbolos alt.	APH2, KIAA0253, RP11-517F10.1
Datos genéticos
Locus	Cr. 1 q23.2
Bases de datos
Entrez	23385
OMIM	605254
RefSeq	NP_056146
UniProt	Q92542

La nicastrina, también conocida como NCSTN, es una proteína codificada en humanos por el gen ncstn.^{[1] [2] [3]}

La nicastrina es uno de los compoentes del complejo proteico que conforma la secretasa gamma, la cual es una de las proteasas implicadas en el procesamiento de la proteína precursora amiloidea (APP) para dar lugar a al péptido amiloide beta asociado a la enfermedad de Alzheimer. Las otras proteínas del complejo son las presenilinas APH-1 y PSEN2, que son el componente catalíticamente activo del complejo.^[4] La nicastrina no es catalíticamente activa por sí misma, sino que en su lugar promueve la maduración y el correcto procesamiento de otras proteínas en el complejo, todas las cuales sufren modificaciones postraduccionales significativas antes de volverse activas en la célula.^[5] La nicastrina también ha sido identificada como un regulador de la neprilisina, una enzima implicada en la degradación del fragmento beta amiloide.^[6]

Historia

La nicastrina fue bautizada en nombre del pueblo italiano Nicastro, reflejando así el hecho de que la enfermedad de Alzheimer fue descrita en 1963 después de llevar a cabo un estudio de una extensa familia originaria del pueblo de Nicastro que padecían la variante familiar de esta enfermedad.^[7]

Interacciones

La nicastrina ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• PSEN1^{[8] [9] [10] [11] [3]}
• PSEN2^{[11] [3]}

Referencias

1. ↑ «Entrez Gene: NCSTN nicastrin».
2. ↑ Nagase T, Seki N, Ishikawa K, Ohira M, Kawarabayasi Y, Ohara O, Tanaka A, Kotani H, Miyajima N, Nomura N (October 1996). «Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. VI. The coding sequences of 80 new genes (KIAA0201-KIAA0280) deduced by analysis of cDNA clones from cell line KG-1 and brain». DNA Res. 3 (5):  pp. 321–9, 341–54. doi:10.1093/dnares/3.5.321. PMID 9039502. http://dnaresearch.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9039502. 
3. ↑ ^{a b c} Yu G, Nishimura M, Arawaka S, Levitan D, Zhang L, Tandon A, Song YQ, Rogaeva E, Chen F, Kawarai T, Supala A, Levesque L, Yu H, Yang DS, Holmes E, Milman P, Liang Y, Zhang DM, Xu DH, Sato C, Rogaev E, Smith M, Janus C, Zhang Y, Aebersold R, Farrer LS, Sorbi S, Bruni A, Fraser P, St George-Hyslop P (September 2000). «Nicastrin modulates presenilin-mediated notch/glp-1 signal transduction and betaAPP processing». Nature 407 (6800):  pp. 48–54. doi:10.1038/35024009. PMID 10993067. 
4. ↑ Kaether C, Haass C, Steiner H (2006). «Assembly, trafficking and function of gamma-secretase». Neurodegener Dis 3 (4-5):  pp. 275–83. doi:10.1159/000095267. PMID 17047368. 
5. ↑ Zhang YW, Luo WJ, Wang H, Lin P, Vetrivel KS, Liao F, Li F, Wong PC, Farquhar MG, Thinakaran G, Xu H (April 2005). «Nicastrin is critical for stability and trafficking but not association of other presenilin/gamma-secretase components». J. Biol. Chem. 280 (17):  pp. 17020–6. doi:10.1074/jbc.M409467200. PMID 15711015. 
6. ↑ Pardossi-Piquard R, Dunys J, Yu G, St George-Hyslop P, Alves da Costa C, Checler F (May 2006). «Neprilysin activity and expression are controlled by nicastrin». J. Neurochem. 97 (4):  pp. 1052–6. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.03822.x. PMID 16606360. 
7. ↑ Feldman RG, Chandler KA, Levy LL, Gaser GH (October 1963). «Familial Alzheimer's Disease». Neurology 13:  pp. 811–24. PMID 14066996. 
8. ↑ Haffner, Christof; Frauli Mélanie, Topp Stephanie, Irmler Martin, Hofmann Kay, Regula Jörg T, Bally-Cuif Laure, Haass Christian (Aug. 2004). «Nicalin and its binding partner Nomo are novel Nodal signaling antagonists». EMBO J. (England) 23 (15):  pp. 3041–50. doi:10.1038/sj.emboj.7600307. ISSN 0261-4189. PMID 15257293. 
9. ↑ Baulac, Stephanie; LaVoie Matthew J, Kimberly W Taylor, Strahle Jennifer, Wolfe Michael S, Selkoe Dennis J, Xia Weiming (Nov. 2003). «Functional gamma-secretase complex assembly in Golgi/trans-Golgi network: interactions among presenilin, nicastrin, Aph1, Pen-2, and gamma-secretase substrates». Neurobiol. Dis. (United States) 14 (2):  pp. 194–204. ISSN 0969-9961. PMID 14572442. 
10. ↑ Gu, Yongjun; Chen Fusheng, Sanjo Nobuo, Kawarai Toshitaka, Hasegawa Hiroshi, Duthie Monica, Li Wenping, Ruan Xueying, Luthra Anchla, Mount Howard T J, Tandon Anurag, Fraser Paul E, St George-Hyslop Peter (Feb. 2003). «APH-1 interacts with mature and immature forms of presenilins and nicastrin and may play a role in maturation of presenilin.nicastrin complexes». J. Biol. Chem. (United States) 278 (9):  pp. 7374–80. doi:10.1074/jbc.M209499200. ISSN 0021-9258. PMID 12471034. 
11. ↑ ^{a b} Lee, Sheu-Fen; Shah Sanjiv, Li Hongqiao, Yu Cong, Han Weiping, Yu Gang (Nov. 2002). «Mammalian APH-1 interacts with presenilin and nicastrin and is required for intramembrane proteolysis of amyloid-beta precursor protein and Notch». J. Biol. Chem. (United States) 277 (47):  pp. 45013–9. doi:10.1074/jbc.M208164200. ISSN 0021-9258. PMID 12297508. 

Enlaces externos

• MeSH nicastrin+protein