CYP3A4


CYP3A4

CYP3A4

El Citocromo P450 3A4 (de forma abreviada CYP3A4), miembro del amplio sistema funcional de las oxidasas, es una de las más importantes enzimas involucradas en el metabolismo de los xenobióticos en el organismo. Está involucrada en la oxidación de una larga lista de sustratos, siendo la principal responsable de la metabolización de los fármacos, a pesar de no ser la enzima con mayor presencia en el hígado humano.

En el feto no encontramos la CYP3A4, mientras que sí hallamos la CYP3A7, de similar actividad. Esta será reemplazada por la CYP3A4 conforme avance el desarrollo neonatal.

Contenido

Distribución

Aunque si bien la CYP3A4 la encontraremos predominantemente en el hígado , también podemos hallarla en otros órganos y tejidos, como por ejemplo en el intestino, en donde juega un importqnte papel en el metabolismo de ciertas drogas, donde metaboliza determinadas sustancias que actúan como profármacos para posibilitar su absorción como principios activos. Es el caso de la terfenadina y otras sustancias similares. Recientemente, la CYP3A4 ha sido identificada en el cerebro, donde su papel respecto al sistema nervioso central es aún desconocido.[1]

Variabilidad

Si bien en el laboratorio se han detectado más de 28 polimorfismos de nucleótido único, se ha constatado que esta variabilidad no se manifiesta "in vivo". Se supone que esto es debido a una inducción del CYP3A4 por la exposición a los sustratos. La variabilidad en función del CYP3A4 se puede determinar mediante la prueba del aliento de la eritromicina (ERMBT, de sus siglas en inglés). Esta técnica no invasiva, consiste en la administración de eritromicina marcada con 14C mediante inyección intravenosa. La eritromicina es uno de los principales sustratos prácticamente exclusivos de la CYP3A4 y al metabolizarse origina dióxido de carbono, en este caso radiomarcado, que se eliminará mediante la respiración. Es en el aliento en donde se medirá la cantidad de éste lo cual nos hablará de la actividad de la CYP3A4.[2]

Inducción

La CYP3A4 sufre inducción por una amplia variedad de sustancias. Éstas se unen al receptor PXR (Pregnane X Receptor) activándolo. El PXR activado forma un heterodímero con el RXR (Retinoid X Receptor) estimulando la XREM, región estimuladora específica del gen del CYP3A4. La estimulación de la XREM posibilita la cooperación con otras regiones del gen para terminar dando como resultado un incremento en la transcripción y expresión de la CYP3A4.

Sustancias que interaccionan con la CYP3A4

Sustratos, inhibidores e inductores de la CYP3A4[3]
Sustratos Inhibidores Inductores

Véase también

Referencias

  1. Robertson G, Field J, Goodwin B, Bierach S, Tran M, Lehnert A, Liddle C (2003). «Transgenic mouse models of human CYP3A4 gene regulation» Mol Pharmacol. Vol. 64. n.º 1. pp. 42–50. DOI 10.1124/mol.64.1.42PMID 12815159.
  2. Watkins P (1994). «Noninvasive tests of CYP3A enzymes» Pharmacogenetics. Vol. 4. n.º 4. pp. 171–84. DOI 10.1097/00008571-199408000-00001PMID 7987401.
  3. Cuando se hace referencia a un grupo farmacológico habrá que tener en cuenta que pueden existir excepciones entre algunos de los miembros de dicho grupo
  4. a b Se ha comprobado que los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa pueden actuar tanto como inductores como inhibidores de la CYP3A4.
Obtenido de "CYP3A4"

Wikimedia foundation. 2010.

Mira otros diccionarios:

  • CYP3A4 — Cytochrome P450, family 3, subfamily A, polypeptide 4 Structure of CYP3A4 (from PDB 1W0E). Heme group visible at center …   Wikipedia

  • CYP3A4 — Цитохром P450 3A4 (сокращённо CYP3A4) один из наиболее важных ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков в организме человека. Функции CYP3A4 является одним из большой группы ферментов Цитохрома P450. Белки Цитохрома P450 это… …   Википедия

  • CYP3A4 — Cytochrome p450 Le cytochrome p450 (CYP) a une importance particulière en médecine et en pharmacie. En effet, cette enzyme est très impliquée dans la dégradation des molécules exogènes (xénobiotiques), en particulier des médicaments. Plus le… …   Wikipédia en Français

  • Вифенд — Действующее вещество ›› Вориконазол* (Voriconazole*) Латинское название Vfend АТХ: ›› J02AC03 Вориконазол Фармакологическая группа: Противогрибковые средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A41 Другая септицемия ›› B37 Кандидоз ›› B37.7… …   Словарь медицинских препаратов

  • Кораксан — Действующее вещество ›› Ивабрадин* (Ivabradine*) Латинское название Coraxan АТХ: ›› C01EB17 Ивабрадин Фармакологическая группа: Другие сердечно сосудистые средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I20 Стенокардия [грудная жаба] Состав и… …   Словарь медицинских препаратов

  • Тасигна — Действующее вещество ›› Нилотиниб* (Nilotinib*) Латинское название Tasigna АТХ: ›› L01XE08 Нилотиниб Фармакологическая группа: Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинтирозинкиназы Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C92.1… …   Словарь медицинских препаратов

  • Презиста — Действующее вещество ›› Дарунавир* (Darunavir*) Латинское название Prezista АТХ: ›› J05AE HIV протеиназы ингибиторы Фармакологическая группа: Средства для лечения ВИЧ инфекции Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B20 B24 Болезнь, вызванная… …   Словарь медицинских препаратов

  • Реатаз — Действующее вещество ›› Атазанавир* (Atazanavir*) Латинское название Reyataz АТХ: ›› J05AE HIV протеиназы ингибиторы Фармакологическая группа: Средства для лечения ВИЧ инфекции Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B20 B24 Болезнь, вызванная… …   Словарь медицинских препаратов

  • Сутент — Действующее вещество ›› Сунитиниб* (Sunitinib*) Латинское название Sutent АТХ: ›› L01XE04 Сунитиниб Фармакологическая группа: Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинтирозинкиназы Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C16… …   Словарь медицинских препаратов

  • Телитромицин — (Telithromycinum) Химическое соединение …   Википедия