- Ciclina D
-
Ciclina D1 HUGO 1582 Símbolo CCND1 Símbolos alt. BCL1, D11S287E, PRAD1 Datos genéticos Locus Cr. 11 q13 Bases de datos Entrez 595 OMIM 168461 RefSeq NM_053056 UniProt P24385 Ciclina D2 HUGO 1583 Símbolo CCND2 Datos genéticos Locus Cr. 12 p13 Bases de datos Entrez 894 OMIM 123833 RefSeq NM_001759 UniProt P30279 Ciclina D3 HUGO 1585 Símbolo CCND3 Datos genéticos Locus Cr. 6 p21 Bases de datos Entrez 896 OMIM 123834 RefSeq NM_001760 UniProt P30281 La ciclina D es un miembro de la familia de las ciclinas, unas proteínas reguladoras del ciclo celular. En humanos se han descrito tres tipos de ciclina D estrechamente relacionadas, ciclina D1, ciclina D2 y ciclina D3. Estas ciclinas se expresan en la mayoría de las células proliferativas y regulan la progresión del ciclo celular. La mosca Drosophila y muchos otros organismos presentan un único tipo de ciclina D.
Contenido
Función
Los miembros de la familia de las ciclinas actúan como subunidades reguladoras de los complejos ciclina/quinasa dependiente de ciclina (Cdk). La ciclina D modula la actividad de las serina/treonina quinasas Cdk4 y Cdk6. Esta ciclina es la principal reguladora de la fase G1 en organismos superiores (presentando una funcionalidad homóloga a Cln3 en la gemación de levaduras[1] ). La actividad de la ciclina D es crucial para el progreso y el paso a la fase S y es uno de los componentes centrales de los puntos de restricción del ciclo celular en mamíferos.[2] Sin embargo, no es requerida en ciertos tipos celulares de rápida división, tales como los encontrados en embrión de Xenopus, donde predominan otras ciclinas.
La principal diada de la ciclina D es la proteína del retinoblastoma (pRB). El complejo ciclina D/Cdk4-6 es capaz de fosforilar directamente a pRB, lo cual detiene su efecto inhibitorio sobre el factor de transcripción E2F, que está implicado en la expresión de un gran número de genes reguladores del ciclo celular y del progreso hacia la fase S.[3] El complejo ciclina D1/Cdk4-6 también tiene otras dianas asociadas a la regulación del ciclo celular. Además, la ciclina D es conocida por modular la estructura de la cromatina a nivel local y la transcripción de genes implicados en la proliferación y diferenciación celular a través de una asociación independiente de Cdks con enzimas histona acetilasas y deacetilasas (CBP, P/CAF). La amplificación y sobre-expresión de la ciclina D1 es importante en el desarrollo de diversos tipos de cáncer incluyendo adenoma paratiroideo, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de colon, linfomas y melanomas.
Regulación
La ciclina D es activada en respuesta a la señal mitogénica proveniente de la vía MAPK. Los factores de transcripción AP-1 y Myc aumentan la transcripción de ciclina D. Esta ciclina también es activada en respuesta a la señalización mediada por integrinas dependiente de la quinasa de adhesión focal (FAK) y/o de la actividad de las GTPasas de la familia Rho.[4]
La enzima GSK3B lleva a cabo una fosforilación inhibitoria en el residuo de treonina 286 de la ciclina D, que da lugar a su degradación. La GSK3B es inhibida por la ruta PI3K, que es activada en respuesta a señales mitogénicas. Esto provee otro mecanismo por el cual los factores de crecimiento pueden activar a la ciclina D.[5]
El complejo ciclina D/Cdk4-6 también requiere la actividad de cofactores tales como las proteínas Cip/Kip p27 y p21 para adquirir un estado funcional. La proteína INK4b p15 bloquea la capacidad de la ciclina D para formar complejos con Cdk4-6, inhibiendo así su función.[6]
Véase también
Referencias
- ↑ Morgan D.O. (November 2008). «Cell-Cycle Regulators I». cell. 135: pp. 764-794. PMID 19013283.
- ↑ Blagosklonny MV, Pardee AB. (Mar-Apr 2002). «The restriction point of the cell cycle.». Cell Cycle. 1(2): pp. 764-794. PMID 12429916.
- ↑ Ohtani K (December 1999). «Implication of transcription factor E2F in regulation of DNA replication.». Front Biosci.. PMID 10577392.
- ↑ Assoian RK, Klein EA. (July 2008). «Growth control by intracellular tension and extracellular stiffness.». Trends Cell Biol. 18(7): pp. 347-52. PMID 18514521.
- ↑ Takahashi-Yanaga F, Sasaguri T. (April 2008). «GSK-3beta regulates cyclin D1 expression: a new target for chemotherapy.». Cell Signal. 20(4): pp. 581-9. PMID 18023328.
- ↑ Blain SW. (April 2008). «Switching cyclin D-Cdk4 kinase activity on and off.». Cell Cycle 7(7): pp. 892-8. PMID 18414028.
Enlaces externos
Categorías:- Genes del cromosoma 11
- Genes del cromosoma 12
- Genes del cromosoma 6
- Reguladores del ciclo celular
- Proteínas
Wikimedia foundation. 2010.
