Frizzled

Región de membrana de la familia Frizzled/Smoothened
Estructura de cristalografía de rayos X del dominio rico en cisteínas de la proteína frizzled 8 (mfz8) de ratón.[1]
Identificadores
Símbolo	Frizzled
Pfam	PF01534
PROSITE	PDIOC50038

Frizzled es una famila de proteínas de Receptores acoplados a proteínas G,^[2] que sirve como receptor en la ruta de señalización Wnt y otras rutas de señalización. Cuando se activa, Frizzled produce la activación de la proteína Dishevelled en el citosol.

Distribución en la biodiversidad

Las proteínas Frizzled y los genes que las codifican han sido identificados en un rango de animales que abarca desde las esponjas a los seres humanos.

Función

Las proteínas Frizzled también desempeñan papeles dirigiendo la polaridad celular, desarrollo embrionario y muchos otros procesos en organismos adultos y en desarrollo.^[3] Las mutaciones del receptor humano frizzled-4 se han relacionado con la vitreoretinopatía exudativa familiar, una enfermedad rara que afecta a la retina en el fondo del ojo, y en el humor vítreo, el fluído claro de la parte anterior del interior ocular.

El locus frizzled (fz) de Drosophila melanogaster coordina el citoesqueleto de las células epidérmicas, produciendo un ordenamiento paralelo de los pelos y sedas cuticulares.^{[4] [5]} En los mutantes fz la orientación de los pelos individuales está alterada con respecto tanto a sus vecinos como al organismo en su conjunto. En el ala del tipo salvaje, todos los pelos apuntan en dirección al ápice distal.^[5]

En las alas en desarrollo, Fz tiene 2 funciones: se requiere para la transmisión proximal-distal de la señal de polarización celular, y se requiere para que las células respondan a esta señal. Fz produce un ARNm que codifica una proteína integral de membrana con 7 dominios de transmembrana putativos. Esta proteína debería contener tanto dominios extracelulares como citoplasmáticos, que pueden funcionar en la transmisión e interpretación de la información de polaridad.^[5] Esta "firma" se encuentra habitualmente "corriente ab ajo" del dominio Fz.

Miembros del grupo

La siguiente es una lista de los diez receptores Frizzled humanos conocidos:

Perspectiva global de las rutas de transducción de señal implicadas en la apoptosis.

• FZD1
• FZD2
• FZD3
• FZD4
• FZD5
• FZD6
• FZD7
• FZD8
• FZD9
• FZD10

Referencias

1. ↑ PDB 1IJY; Dann CE, Hsieh JC, Rattner A, Sharma D, Nathans J, Leahy DJ (July 2001). «Insights into Wnt binding and signalling from the structures of two Frizzled cysteine-rich domains». Nature 412 (6842):  pp. 86–90. doi:10.1038/35083601. PMID 11452312. 
2. ↑ Malbon CC (2004). «Frizzleds: new members of the superfamily of G-protein-coupled receptors». Front. Biosci. 9:  pp. 1048–58. doi:10.2741/1308. PMID 14977528. 
3. ↑ Huang HC, Klein PS (2004). «The Frizzled family: receptors for multiple signal transduction pathways». Genome Biol. 5 (7):  pp. 234. doi:10.1186/gb-2004-5-7-234. PMID 15239825. 
4. ↑ Adler PN, Vinson C, Park WJ, Conover S, Klein L (1990). «Molecular structure of frizzled, a Drosophila tissue polarity gene». Genetics 126 (2):  pp. 401–416. PMID 2174014. 
5. ↑ ^{a b c} Adler PN, Conover S, Vinson CR (1989). «A Drosophila tissue polarity locus encodes a protein containing seven potential transmembrane domains». Nature 338 (6212):  pp. 263–264. doi:10.1038/338263a0. PMID 2493583. 

Enlaces externos

• «Frizzled Receptors». IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
• MeSH Frizzled+receptors