Inhibidor de la colinesterasa

Modelo de la estructura química de la acetilcolina.

En farmacología, un inhibidor de la acetilcolinesterasa, inhibidor de la colinesterasa o anticolinesterasa es un compuesto químico que inhibe a la enzima colinesterasa impidiendo que se destruya la acetilcolina liberada, produciendo como consecuencia un aumento en la concentración y en la duración de los efectos del neurotransmisor.

Usos clínicos

Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se encuentran en venenos de la naturaleza, por lo que son usados como armas de diferentes variedades. En la medicina humana y animal, se usan para el tratamiento de la miastenia gravis aumentando la transmisión neuromuscular, en la enfermedad de Alzheimer^[1] y como antídoto contra el ponzoñamiento anticolinérgico.

Clasificación

Inhibidores reversibles

Son compuestos cuya función es la de actuar como inhibidores competitivos y no competitivos reversibles de los sitios de unión de la colinesterasa y son los que tienen las mayores ventajas terapéuticas. Entre ellos se incluyen:

• Organofosforados
  • Metrifonato
• Carbamatos
  • Fisostigmina
  • Neostigmina
  • Piridostigmina
  • Ambenonium
  • Demarcarium
  • Rivastigmine
• Derivados de la fenantrina
  • Galantamina
• Piperidinas
  • Donepezil, conocido también como E2020
• Tacrina, conocido también como tetrahidroaminoacridina (THA)
• Edrofonio
• Fenotiazinas

Comparación

Comparación de inhibidores reversibles de la colinesterasa

Inhibidor	Duración[2]	Sitio de acción principal[2]	Uso clínico[2]	Efectos adversos[2]
Edrofonio	corta	unión neuromuscular	diagnóstico de miastenia gravis[3]
Neostigmina	mediana	unión neuromuscular	Revertir bloqueo neuromuscular (intravenoso) Tratamiento miastenia gravis (por vía oral)	visceral
Fisostigmina	mediana	parasimpático postganglionar	tratamiento de glaucoma (colirio)
Piridostigmina	mediana	unión neuromuscular	Tratamiento miastenia gravis (por vía oral)
Dyflos	larga	parasimpático postganglionar	historicamente en el tratamiento de glaucoma (colirio)	tóxico
Ecotiopato	larga	parasimpático postganglionar	tratamiento de glaucoma (colirio)	efectos sistémicos
Paratión	larga		ninguna	tóxico

Inhibidores quasi-irreversibles

Modelo de la estructura terciaria de la acetilcolinesterasa.

Son compuestos que funcionan como inhibidores quasi-irreversibles de la colinesterasa y son los que más usados son en armas químicas e insecticidas. Éstas incluyen:

• Organofosforados
  • Ecotiopato
  • Diisopropil fluorofosfato
  • Ciclosarín
  • Dimetoato
  • Sarín
  • Somán
  • Tabun
  • VX
  • VE
  • VG
  • VM
  • Diazinón
  • Malatión
  • Paratión
• Carbamatos
  • Aldicarb
  • Bendiocarb
  • Bufencarb
  • Carbaril
  • Carbendazim
  • Carbetamida
  • Carbofuran
  • Clorbufam
  • Cloroprofam
  • Etiofencarb
  • Formetanato
  • Metiocarb
  • Metomil
  • Oxamil
  • Fenmedifam
  • Pinmicarb
  • Pirimicarb
  • Propamocarb
  • Profam
  • Propoxur

Compuestos naturales (suplementos)

• Huperzina A
• Galantamina

Efectos

Algunos de los efectos principales de las anti-colinesterasas incluyen:

• Acciones sobre el sistema nervioso parasimpático causando bradicardia, hipotensión, hipersecreción glandular, broncoconstricción, hipermotilidad del tracto gastrointestinal y disminución de la presión intraóptica.
• Síndrome de SLUD.
• Acciones en la unión neuromuscular causando una prolongada contracción muscular.

Referencias

1. ↑ Instituto de Neurología Cognitiva (INECO). Información para familiares y cuidadores de personas con Enfermedad de Alzheimer y otras Demencias (en español). Último acceso 11 de abril de 2008.
2. ↑ ^{a b c d} Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4.  Page 156
3. ↑ MedlinePlus (enero de 2007). «Prueba del edrofonio (Tensilon)» (en español). Enciclopedia médica en español. Consultado el 11 de abril de 2008. «El examen ayuda en el diagnóstico de miastenia grave, puede ayudar a diferenciar una afección miasténica de otras afecciones neurológicas similares y se puede utilizar para evaluar una terapia con anticolinesterasa oral.».