Miostatina

Miostatina
Símbolo	MSTN
Símbolos alt.	GDF8
Datos genéticos
Locus	Cr. 2 q32.1
Bases de datos
Entrez	2660
OMIM	601788
RefSeq	NM_005259
UniProt	O14793

La miostatina (formalmente conocida como factor 8 de crecimiento y diferenciación) es un factor de crecimiento que limita el crecimiento del tejido muscular, por ejemplo concentraciones elevadas de miostatina en un individuo provocan una disminución en el desarrollo normal de los músculos.^[1]

La proteína miostatina es producida en células del músculo esquelético, circula en sangre y actúa en el tejido muscular, al parecer retrasando el desarrollo de las células madre musculares. El mecanismo exacto sigue siendo desconocido.

Miostatina y el gen asociado fueron descubiertos en 1997 por los genetistas McPherron y Se-Jin Lee, que también produjeron una estirpe del mutante en ratones con la carencia del gen y era alrededor de dos veces más fuerte que los ratones normales. [1].^[2]

El gen ha sido secuenciado en humanos, ratones, pez cebra y varios otros animales,^[3] demostrando pocas diferencias entre especies. Lee encontró en 1997 que la raza bovina "Azul Belga fuerte" y una camada de Piedmontese tenían el gen de la Miostatina defectuoso; estas estirpes se han producido a través crianza. (fuente: http//www.pharyngula.org)

En 2001, Lee crea ratones con el gen intacto de la Miostatina y con gran masa muscular insertando mutaciones que aumentarán la producción de sustancias bloqueadoras de la Miostatina.^{[4] [5] [6]}

En 2004, un sujeto alemán fue diagnosticado con una mutación en ambas copias del gen que produce la Miostatina, haciéndolo considerablemente más fuerte que sus padres. Su madre, tenía una mutación en una copia del gen.^{[7] [8] [9] [10] [11] [12]} Más recientemente, un niño estadounidense nacido en 2005 fue diagnosticado con la misma condición.^[13]

Investigación adicional en la miostatina y el gen de la miostatina puede conducir a terapias para la distrofia muscular. La idea es introducir sustancias que bloquean la miostatina. En 2002, investigadores de la Universidad de Pennsylvania demostraron que con un anticuerpo monoclonal específico para la Miostatina mejora la condición de ratones con distrofia muscular, probablemente mediante el bloqueo de la acciona de la Miostatina.

En 2005, Lee demostró que con un tratamiento de dos semanas a ratones normales con el receptor de la activita tipo 11B soluble, una molécula que se une normalmente a las células y a Miostatina, conduce a un aumento notable en la masa del músculo (hasta el 60%). Se piensa que la unión de la Miostatina al receptor soluble impide que ella se una al receptor de la superficie celular.

Sigue siendo confuso si un tratamiento largo de la distrofia muscular con los inhibidores de la Miostatina es beneficioso: el agotamiento de las células madre musculares podría empeorar la enfermedad más adelante.

Hasta 2005, no hay drogas en el mercado que inhiban la Miostatina para los seres humanos, pero fue desarrollado un anticuerpo genéticamente modificado para reconocer la Miostatina y neutralizarla por la compañía farmacéutica de New-Jersey Wyeth. El inhibidor se llama MYO-029 y está actualmente en fase experimental en humanos. Algunos atletas, impacientes por conseguir tales drogas, buscan por Internet, donde se están vendiendo bloqueadores de la Miostatina falsos.

La miostatina es un miembro de la superfamilia de proteínas TGF-beta. La miostatina humana consiste en dos subunidades idénticas, cada una consiste en 110 residuos de aminoácidos. Su peso molecular total es de 25.0 kDa. Puede ser producido por E. coli modificada genéticamente y está disponible para la venta. La Universidad De Johns Hopkins posee las patentes de la miostatina.

Referencias

1. ↑ Garikipati DK, Gahr SA, Roalson EH, Rodgers BD. "Characterization of rainbow trout myostatin-2 genes (rtMSTN-2a and -2b): genomic organization, differential expression, and pseudogenization." Endocrinology 2007;148(5):2106-15. PMID 17289851.
2. ↑ McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ. Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-beta superfamily member. Nature 1997;387:83-90. PMID 9139826.
3. ↑ Rodgers and Weber. "Sequence conservation among fish myostatin orthologues and the characterization of two additional cDNA clones from Morone saxatilis and Morone americana." Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol 2001;129(2-3):597-603. PMID 11399495.
4. ↑ Fotos con doble musculación por Miostatina inhibida en toros Azul Belga
5. ↑ Kambadur R, Sharma M, Smith T, Bass J (1997). «Mutaciones en miostatina (GDF8) de ganado doble musculados Azul Belga y Piedmontese». Genome Res 7 (9):  pp. 910-6. PMID 9314496. 
6. ↑ McPherron A, Lee S (1997). «Doble musculación en ganado debido a mutaciones en el gen miostatina». Proc Natl Acad Sci U S A 94 (23):  pp. 12457-61. PMID 9356471. 
7. ↑ cevgenetica: Mutación Génica hace a sujeto alemán extra muscularmente fuerte
8. ↑ Gina Kolota: Un niño muy muscular ofrece esperanza contra enfermedades, The New York Times, June 24, 2004. (requiere login)
9. ↑ Mutación genética hace un superboy
10. ↑ Pibe Músculo
11. ↑ One Strong Tyke: Gene mutation in muscular boy may hold disease clues
12. ↑ Schuelke M, Wagner K, Stolz L, Hübner C, Riebel T, Kömen W, Braun T, Tobin J, Lee S (2004). «Mutación en miostatina asociada con hipertrofia muscular en un niño». N Engl J Med 350 (26):  pp. 2682-8. PMID 15215484. 
13. ↑ "Rare condition gives toddler super strength"