Angiostatina

Angiostatina

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La angiostatina es una proteína encontrada en varias especies animales, incluyendo humanos. Es un inhibidor endógeno de la angiogénesis (i.e., bloquea el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos), y es actualmente utilizada en ensayos clínicos para su uso en terapias contra el cáncer.^[1]

Estructura

La angiostatina es un fragmento de 38 kDa una proteína de mayor tamaño, la plasmina (un fragmento de plasminógeno) conformando tres a cinco módulos con dominios Kringle contiguos. Cada módulo contiene dos pequeñas láminas beta y tres enlaces disulfuro.^{[2] [3]}

Síntesis

La angiostatina es producida, por ejemplo, por escisión autoproteolítica del plasminógeno, involucrando la reducción de enlaces disulfuro extracelulares por la fosfoglicerato quinasa. Además la angiostatina puede ser escindida de plasminógeno por diferentes metaloproteinasas (MMPs), tales como la elastasa, antígeno específico de prostata (PSA), serín proteasa de 13 KD , endopeptidasa de 24KD.

Actividad biológica

La angiostatina es conocida por unirse a muchas proteínas, especialmente a angiomotina y ATP sintasa de superficie de células endoteliales, también a integrinas, anexina II, receptores C-met, proteoglicanos NG2, activador de plasminógeno tipo tejido, condroitín sulfato de proteoglicanos, y CD26. Además, los pequeños fragmentos de angisotatina pueden unirse a varias otras proteínas. Todavía hay cierta incertidumbre sobre su mecanismo de acción, pero parece implicar la inhibición de la migración de células endoteliales,^[4] la proliferación y la inducción de la apoptosis. Se ha propuesto que la actividad de la angiostatina está relacionada, entre otras cosas, para el acoplamiento de sus propiedades mecánicas y redox.^[5]

Referencias

1. ↑ Safety and Efficacy Study of rhAngiostatin Administered in Combination With Paclitaxel and Carboplatin to Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer - ClinicalTrials.gov
2. ↑ Cao Y, Ji RW, Davidson D, et al. (noviembre de 1996). «Kringle domains of human angiostatin. Characterization of the anti-proliferative activity on endothelial cells» The Journal of Biological Chemistry. Vol. 271. n.º 46. pp. 29461–7. DOI 10.1074/jbc.271.46.29461. PMID 8910613.
3. ↑ O'Reilly MS, Holmgren L, Shing Y, et al. (octubre de 1994). «Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma» Cell. Vol. 79. n.º 2. pp. 315–28. DOI 10.1016/0092-8674(94)90200-3. PMID 7525077.
4. ↑ Redlitz A, Daum G, Sage EH (2009-06-19). «Angiostatin diminishes activation of the mitogen-activated protein kinases ERK-1 and ERK-2 in human dermal microvascular endothelial cells» Journal of Vascular Research. Vol. 36. n.º 1. pp. 28–34. DOI 10.1159/000025623. PMID 10050071.
5. ↑ Grandi F, Sandal M, Guarguaglini G, Capriotti E, Casadio R, Samorì B (2009-06-19). «Hierarchical mechanochemical switches in angiostatin» Chembiochem : a European Journal of Chemical Biology. Vol. 7. n.º 11. pp. 1774–82. DOI 10.1002/cbic.200600227. PMID 16991168.

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