Nevirapina

Nevirapina
Nombre (IUPAC) sistemático
1-ciclopropil-5,11-dihidro-4-metil -6H-dipirido[3,2-b:2',3'-e][1,4] diazepin-6-ona
Identificadores
Número CAS	129618-40-2
Código ATC	J05AG01
PubChem	4463
DrugBank	APRD00705
Datos químicos
Fórmula	C=15, H=14, N=4, O=1
Peso mol.	266.298 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad	93% ± 9%
Metabolismo	hepático
Vida media	45 h
Excreción	renal: <6% biliar <5%
Datos clínicos
Cat. embarazo	C (EE.UU.)
Estado legal	?
Vías de adm.	oral
Aviso médico

La nevirapina —comercializada con el nombre de Viramune® por Boehringer Ingelheim— en un inhibidor de la transcriptasa reversa no análogo de los nucleósidos (ITRNN) empleado en el tratamiento de la infección por VIH tipo 1 y del sida. Como otros antirretrovirales, la nevirapina causa mutaciones en el virus de inmunodeficiencia humana que pueden favorecer el desarrollo de resistencia del virus al medicamento. Por esta razón, no se recomienda emplear la nevirapina más que en combinación con otros antirretrovirales.

Historia

La nevirapina fue descubierta por el equipo de Hargrave en los laboratorios de Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., una da las compañías del consorcio Boehringer Ingelheim. El descubrimiento es amparado por la patente 5,366,972 de los Estados Unidos y sus correspondientes en otros países^[1] Este fármaco fue el primero de los ITRNN aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). El visto bueno de esta agencia estadounidense fue concedido el 21 de junio de 1996 para el tratamiento de adultos seropositivos al VIH, y el 11 de septiembre de 1998 para niños. En 1997 fue aprobado su uso en Europa.

Mientras tanto, en Canadá fue rechazado en dos ocasiones (1996 y 1998), debido a su alta toxicidad y a la débil evidencia sobre su efectividad antirretroviral.^[2] Finalmente sería aprobada también en Canadá y varios otros países alrededore del mundo. Recientemente la nevirapina ha sido requisada por Roche, debido a la presencia de altas concentraciones de etilmetanosulfonato (EMS) como resultado del proceso de fabricación.^[3]

Acción antiviral

La nevirapina pertenece a la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITRNN, equivalente a las siglas NNRTI en inglés). Todos los inhibidores de la transcriptasa reversa —nucleósidos y no nucleósidos— actúan sobre la enzima retrotranscriptasa. Ésta juega un papel importante en la multiplicación del VIH en la sangre, en la medida que transforma el ARN del virus en ADN. Las moléculas de nevirapina impiden la acción de la transcriptasa reversa , impidiendo que el ADN de las células sanas sea empleado por el VIH para reproducirse.

Al igual que el efavirenz, otro fármaco de la familia de los ITRNN, la nevirapina es ineficaz en contra del VIH tipo 2, debido a la estructura distinta de la transcriptasa reversa de esta variedad del virus, que le confiere una resistencia inherente a los ITRNN.^[4]

Si la reproducción del virus no es suficientemente suprimida por la acción de la nevirapina, las posibilidades de una mutación resistente a este fármaco se incrementan.^[5] Las mutaciones más frecuentes que es capaz de desarrollar el virus de inmunodeficiencia humana a la nevirapina son las conocidas como Y181C and K103N, que también son típicas en pacientes que han sido tratados con otros ITRNN.^[6] Las características similares de todos los ITRNN que se han desarrollado con frecuencia causan resistencias cruzadas, lo que quiere decir que cuando el VIH ha desarrollado resistencia a un medicamento de esta familia, es muy probable que también haya desarrollado resistencia a otros ITRNN como la delavirdina y el efavirenz.

Eficiencia clínica

En las terapias antirretrovirales combinadas, la nevirapina ha demostrado ser altamente efectiva cuando se la emplea al inicio del tratamiento de pacientes vírgenes a los antirretrovirales. En estos casos favorece una alta supresión de la carga viral. Algunas pruebas clínicas han demostrado que la potencia antiviral de una medicación basada en la nevirapina es similar a la de los inhibidores de proteasa (IP).^[7] o a las que emplean efavirenz.^[8] Although concerns have been raised about nevirapine-based regimens in those starting therapy with high viral load or low CD4 count, some analyses suggest that nevirapine may be effective in these patients.^[9]

La nevirapina es un componente de los regímenes de rescate después de la falla virológica, usualmente en combinación con uno o más inhibidores de proteasa o bien, en combinación con inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de los nucleósidos (ITRN), especialmente en el caso de personas que no han sido tratadas con otro medicamento que forme parte de la familia de los ITRNN, a la que pertenece la nevirapina.

Notas

1. ↑ U. [http://v3.espacenet.com/textdoc?DB=EPODOC&IDX=US5366972&F=0 U..
2. ↑ Farber, Celia: "Out of Control", en Harper's Magazine, consultado el 3 de diciembre de 2007.
3. ↑ DHHS Panel on Antiretroviral Therapy Guidelines for Adults and Adolescents (2007), "Notice on Nelfinavir FDA Pfizer", 13 de septiembre de 2007, consultada el 3 de diciembre de 2007.
4. ↑ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, et al. (2002), "Structure of HIV-2 reverse transcriptase at 2.35-A resolution and the mechanism of resistance to non-nucleoside inhibitors", en Proc Natl Acad Sci USA, (99): 14410–14415.
5. ↑ Montaner JSG, Reiss P, Cooper D, et al. (1998), "A randomized, double-blind trial comparing combinations of nevirapine, didanosine, and zidovudine for HIV-infected patients: the INCAS trial", en JAMA (279): 930–937.
6. ↑ Conway B, Wainberg MA, Hall D, et al. (2001), "Development of drug resistance in patients receiving combinations of zidovudine, didanosine and nevirapine", en AIDS, (15):1269-1274; Boehringer-Ingelheim: Información sobre las tabletas y la suspensión de Viramune® (nevirapina) (en inglés).
7. ↑ Van Leeuwen R, Katlama C, Murphy RL, et al. (2003): "A randomized trial to study first-line combination therapy with or without a protease inhibitor in HIV-1-infected patients", en AIDS, (17): 987-999; Podzamczer D, Ferrer E, Consiglio E, et al. "A randomized clinical trial comparing nelfinavir or nevirapine associated to zidovudine/lamivudine in HIV-infected naive patients (the Combine Study)", en Antiviral Ther, (7) 81-90.
8. ↑ Van Leth F, Andrews S, Grinsztejn B, et al. (2005), "The effect of baseline CD4 cell count and HIV-1 viral load on the efficacy and safety of nevirapine or efavirenz-based first-line HAART", en AIDS, (19): 463-71
9. ↑ Van Leth F. et al., op. cit.