Olanzapina

Olanzapina
Nombre (IUPAC) sistemático
2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)- 10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina
Identificadores
Número CAS	132539-06-1
Código ATC	N05AH03
PubChem	4585
DrugBank	132539-06-1
Datos químicos
Fórmula	C=17
Peso mol.	312.439
Farmacocinética
Biodisponibilidad	?
Metabolismo	Hepático
Vida media	21-54 horas
Excreción	?
Datos clínicos
Cat. embarazo	C (AU)
Estado legal	Solo mediante prescripción
Vías de adm.	Oral
Aviso médico

La Olanzapina (Zyprexa, Zyprexa Zydis, o en combinación con fluoxetina Symbyax) es un antipsicótico atípico, aprobado por la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia el 30 del 9 de 1996;^[1] episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar como parte de la formulación de Symbyax el 24 del 12 de 2003;^[2] episodios agudos de manía y tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar el 14 del 1 de 2004.^[3] Las formulaciones de la olanzapina son fabricadas y distribuidas por la compañía farmacéutica Eli Lilly, cuya patente expira en 2011.

Farmacología

La Olanzapina es estructuralmente similar a la clozapina, y se clasifica como una tienobenzodiazepina. La Olanzapina tiene una mayor afinidad por el receptor de la serotonina 5-HT₂ que por el receptor D₂ de la dopamina.

Como muchos de los antipsicóticos atípicos, en comparación con los típicos, la olanzapina tiene una menor afinidad por los receptores de la histamina, los muscarínicos y α-adrenérgicos.

El modo de acción de la actividad antipsicótica de la olanzapina es desconocida. Puede implicar un efecto antagónico sobre los receptores de la serotonina. El efecto antagónico sobre los receptores de la dopamina se asocia con efectos extrapiramidales como la discinesia y también con los efectos terapéuticos. Al antagonizar los receptores H₁ de la histamina se puede producir sedación.

Dosificación y administración

Zyprexa

La Olanzapina está disponible en tabletas en composiciones de 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg y como láminas para disolver en la boca (conocidas como Zydis), en composiciones de 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg. También está disponible como Inyección intramuscular de acción rápida para usos agudos a corto plazo.

Las dosis se tienen que ajustar dependiendo de la respuesta del sujeto al fármaco. La dosis también dependerá de ciertos problemas médicos que éste pueda tener. Se recomienda generalmente una toma diaria antes de ir a la cama por su fuerte efecto sedante.

Farmacocinética

La Olanzapina muestra una cinética lineal. Su vida media de eliminación varía de 21 a 54 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se adquieren aproximadamente en una semana. La Olanzapina sufre un amplio efecto del primer paso y el alimento no afecta a su biodisponibilidad. En casos extremos también se puede administrar olanzapina a través de una inyección intravenosa de 10 miligramos.

Metabolismo

La Olanzapina se metaboliza por el sistema del citocromo P450 isoenzimas 1A2 y 2D6 (ruta menor). El metabolismo del fármaco puede aumentar o disminuir por agentes que pueden inducir (p.ej. humo de tabaco) o inhibir (p.ej. fluvoxamina o ciprofloxacino) la actividad de la CYP1A2.

Efectos secundarios

Fórmula de la Olanzapina.

Como el resto de fármacos neurolépticos, la olanzapina puede provocar discinesia y raramente síndrome neuroléptico maligno.

Otros efectos secundarios reconocidos pueden ser:

• Acatisia
• Ambliopía
• Sequedad bucal
• Mareo
• Sedación
• Insomnio
• Hipotensión ortostática
• Ganancia de peso (El 90% de los usuarios experimentan ganancia de peso) (ver abajo)
• Incremento del apetito
• Raramente puede causar una reacción alérgica (p.ej. hinchazón en la boca y garganta, picor, exantema).
• Impotencia

Ganancia de peso

La Olanzapina a menudo induce un substancial aumento de peso, rasgo común de los antipsicóticos atípicos. La clozapina induce un alto grado de aumento de peso. La risperidona y la quetiapina lo hacen en grado menor, mientras que la Ziprasidona y el aripiprazol se consideran antipsicóticos neutros con respecto al peso corporal. Recientemente la FDA exigió a los fabricantes de antipsicóticos atípicos la inclusión de una advertencia sobre el riesgo de hiperglucemia y diabetes que comportan estos fármacos. Estos efectos pueden estar relacionados con su capacidad de inducir la ganancia de peso, aunque hay algunas referencias de cambios metabólicos en ausencia de ganancia de peso y las pruebas recientes (2007) sugieren que la olanzapina puede afectar directamente la función de los adipocitos, estimulando la acumulación de grasa. Se han notificado algunos casos de cetoacidosis diabética inducida por la olanzapina.^[4] Existen datos que sugieren que la olanzapina puede disminuir la sensibilidad a la insulina,^[5] aunque existen otros estudios que parecen refutarlo^[6]

Los niveles de triglicéridos aumentaron de 99 a 166 en un año con olanzapina, en el estudio CAFE ("Comparison of Atypicals for First-Episode Psychosis" = Comparación de antipsicóticos atípicos en primeros episodios psicóticos). De los tres fármacos administrados en este estudio, la olanzapina estaba asociada con el mayor incremento de peso corporal e índices relacionados^[7] En el mismo estudio, mientras que la edad media del paciente era de 23 años, el 46% de los pacientes masculinos tratados con ciprexa tenían una cintura de 1 m o más de contorno después de un año y un "80% ganó un 7% de peso sobre su peso normal comparado con el 57% de los que recibían risperidona y un 50% de los que recibían quetiapina".^[8] Se ha demostrado que forman parte del síndrome metabólico del fármaco los desajustes en el metabolismo de la glucosa, los altos niveles de triglicéridos y la obesidad y podrían incrementar el riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Los resultados de un estudio extenso de diseño aleatorio patrocinado por el NIH fueron publicados en septiembre de 2005. El estudio, con una duración de 18 meses y 1400 participantes de 57 localidades de Estados Unidos encontró que "los pacientes tratados con olanzapina también experimentaban mayor ganancia de peso y cambios metabólicos asociados con un incremento del riesgo de diabetes que los participantes tratados con otros fármacos".^[9] No obstante, los estudios también encontraron que la olanzapina ayudaba más a los pacientes a controlar los síntomas mucho mejor que otros fármacos. Específicamente, tras los 18 meses, los investigadores encontraron que el "64% de los pacientes que tomaban olanzapina había parado de hacerlo, mientras que en el caso de otras medicaciones había sido del 74%".^[10] Los datos de un estudio pequeño y no aleatorizado parecen sugerir que la administración de olanzapina mediante tabletas que se disuelven en la boca podría no estar asociado en la misma medida que otras administraciones a la ganancia de peso;^[11] aunque esto no se sostiene en un diseño experimental a ciegas.

Usos off-label (fuera de indicación)

Los casos descritos y estudios piloto pequeños, así como otros ensayos sin doble-ciego sugieren la eficacia de la olanzapina para algunos trastornos del espectro ansioso (p.ej. Trastorno de ansiedad generalizada,^[12] Trastorno de pánico,^[13] Trastorno por estrés postraumático^[14] ). No obstante, no se ha evaluado rigurosamente a la olanzapina en ensayos aleatorizados con casos -control a los que se administra placebo para estos usos y no hay aprobación de la FDA para estas indicaciones. Otros usos comunes off-label de la olanzapina incluyen el tratamiento de los trastornos de la alimentación (p.ej anorexia) y como tratamiento de ayuda para trastornos por depresión mayor sin rasgos psicóticos. También se ha utilizado en el Síndrome de La Tourette y la tartamudez.

La olanzapina se ha utilizado para el tratamiento de la demencia por Eli Lilly aunque nunca se ha demostrado que pueda ser útil en el tratamiento de sus síntomas. De acuerdo con documentos internos obtenidos por el New York Times, Lilly instruyó a sus visitadores para sugerir a los facultativos la prescripción de Zyprexa a pacientes ancianos con síntomas de demencia. Uno de esos documentos afirma "El primer mensaje debería ser la demencia" a los médicos de atención primaria, "puesto que no tratan el trastorno bipolar o la esquizofrenia" pero "si que tratan la demencia". Tres meses después de su lanzamiento, la campaña de Zyprexa llevada a cabo por Lilly, llamada "Viva Zyprexa" llevó a 49000 nuevas prescripciones. En 2002 la compañía cambió el nombre de la campaña en atención primaria por el de "Zyprexa Limitless" (Zyprexa sin límites) y comenzó a preocuparse por las personas que tenían un trastorno bipolar suave que previamente habían sido diagnosticadas como depresivas, a pesar del hecho de que Zyprexa solo había sido aprobada por la FDA para el tratamiento de la fase maniaca en el trastorno bipolar, no para la depresión.^[15]

Uso en personas mayores

Alegando un aumento del riesgo de infarto, en 2004 el comité sobre la seguridad del medicamento (CSM) del Reino unido lanzó una advertencia sobre la olanzapina y la risperidona, ambos antipsicóticos atípicos, en el sentido de que no deberían ser administradas a pacientes ancianos con demencia. En los Estados Unidos la olanzapina viene con una advertencia rodeada por un marco negro por el aumento del riesgo de muerte en los pacientes ancianos. No está aprobada para el uso en pacientes con psicosis relacionada con la demencia.^[16]

Sobredosificación

Los síntomas de una sobredosis comprenden taquicardias, agitación, disartria, disminución de la conciencia y coma. Se ha observado muertes por una sobredosis aguda de 450 mg, pero también supervivencia a una sobredosis de 1500 mg.^[17] No hay un antídoto específico conocido para la sobredosis por olanzapina, e incluso los médicos recomiendan llamar a los centros de información toxicológica para obtener información sobre el tratamiento de cada caso.^[17]

Programa PRIME e intervención temprana

El programa "Prevention through Risk Identification, Management, and Education" (PRIME) es decir, Programa prevención a través de la identificación y gestión de riesgos y la educación, auspiciado por el NIMH y Eli Lilly, puso a prueba la hipótesis de si la olanzapina podría prevenir la aparición de la psicosis en personas con riesgo elevado de esquizofrenia. El estudio examinó 60 pacientes con esquizofrenia prodrómica, que estaban en un riesgo estimado de 36–54% de desarrollar esquizofrenia en el trascurso de un año, tratando una mitad con olanzapina y la otra con placebo.^[18]

En este estudio, los pacientes que recibieron olanzapina tuvieron un riesgo menor de progreso en la psicosis, aunque la diferencia no llegaba a ser estadísticamente significativa. La olanzapina era eficaz para tratar síndromes prodrómicos, pero estaba asociada con una ganancia significativa de peso.^[19]

Referencias

1. ↑

   «Libro naranja electrónico». Food and Drug Administration (Abril de 2007). Consultado el 24-05-2007.

2. ↑ «NDA 21-520». Food and Drug Administration (2003-12-24). Consultado el 31-10-2007.
3. ↑ «NDA 20-592 / S-019». Food and Drug Administration (2004-01-14). Consultado el 31-10-2007.
4. ↑ Fulbright, April R. (2006). «Complete Resolution of Olanzapine-Induced Diabetic Ketoacidosis» (abstract). Journal of Pharmacy Practice L (Thousand Oaks, CA: SAGE Publications) 19 (4):  pp. 255-258. doi:10.1177/0897190006294180. http://jpp.sagepub.com/cgi/content/abstract/19/4/255. «Olanzapine has been associated with diabetic ketoacidosis and also with weight gain, lipid abnormalities, and the development of type 2 diabetes.». 
5. ↑ Sacher J, et al (2007-08-22). Neuropshchopharmacology. 
6. ↑ Sowell, Margaret; et al. (August 8 2003). «Evaluation of Insulin Sensitivity in Healthy Volunteers Treated with Olanzapine, Risperidone, or Placebo: A Prospective, Randomized Study Using the Two-Step Hyperinsulinemic, Euglycemic Clamp». Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (The Endocrine Society) 88 (12):  pp. 5875-5880. http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/88/12/5875. «In summary, this study did not demonstrate significant changes in insulin sensitivity in healthy subjects after 3 wk of treatment with olanzapine or risperidone.». 
7. ↑ AstraZeneca Pharmaceuticals (04 April 2006). «Efficacy and Tolerability of Olanzapine, Quetiapine and Risperidone in the Treatment of First Episode Psychosis: A Randomized Double Blind 52 Week Comparison». AstraZeneca PLCAstraZeneca Clinical Trials. Consultado el 03-12-2007. «At week 12, the olanzapine-treated group had more weight gain, a higher increase in [ body mass index ], and a higher proportion of patients with a BMI increase of at least 1 unit compared with the quetiapine and risperidone groups (p<=0.01).».
8. ↑ Moyer, Paula (2005-10-25). «CAFE Study Shows Varying Benefits Among Atypical Antipsychotics». Medscape Medical News (WebMD). http://www.medscape.com/viewarticle/515435. Consultado el 03-12-2007. 
9. ↑ National Institute of Mental Health (19 September 2005). «NIMH study to guide treatment choices for schizophrenia». Comunicado de prensa. Consultado el 2006-12-18.
10. ↑ Carey, Benedict (September 20, 2005). «Little Difference Found in Schizophrenia Drugs». New York Times (The New York Times Company). http://www.nytimes.com/2005/09/20/health/psychology/20drug.html. Consultado el 03-12-2007. 
11. ↑ de Haan L, van Amelsvoort T, Rosien K, Linszen D (2004). «Weight loss after switching from conventional olanzapine tablets to orally disintegrating olanzapine tablets». Psychopharmacology (Berl) 175 (3):  pp. 389-90. PMID 15322727. 
12. ↑ Pollack MH, Simon NM, Zalta AK, Worthington JJ, Hoge EA, Mick E, Kinrys G, Oppenheimer J. (2006). «Olanzapine augmentation of fluoxetine for refractory generalized anxiety disorder: a placebo controlled study.». Biol Psychiatry. 59 (3):  pp. 211-5. PMID 16139813. 
13. ↑ Sepede G, De Berardis D, Gambi F, Campanella D, La Rovere R, D'Amico M, Cicconetti A, Penna L, Peca S, Carano A, Mancini E, Salerno RM, Ferro FM. (2003). «Olanzapine augmentation in treatment-resistant panic disorder: a 12-week, fixed-dose, open-label trial.». J Clin Psychopharmacol. 107 (5):  pp. 394-6. PMID 16415705. 
14. ↑ Jakovljević M, Sagud M, Mihaljević-Peles A. (2006). «Olanzapine in the treatment-resistant, combat-related PTSD--a series of case reports.». Acta Psychiatr Scand. 26 (1):  pp. 45-9. PMID 12752037. 
15. ↑ Berenson, Alex (Dec 18, 2006). «Drug Files Show Maker Promoted Unapproved Use». New York Times (The New York Times Company). http://query.nytimes.com/gst/fullpage.html?res=9E05E2DA1331F93BA25751C1A9609C8B63&pagewanted=all. Consultado el 03-12-2007. 
16. ↑ «Important Safety Information for Olanzapine». Eli Lilly & CompanyZyprexa package insert (2007). Consultado el 03-12-2007. «Elderly patients with dementia-related psychosis treated with atypical antipsychotic drugs are at an increased risk of death compared to placebo. [...] ZYPREXA® (olanzapine) is not approved for the treatment of elderly patients with dementia-related psychosis.».
17. ↑ ^{a b} «Symbyax (Olanzapine and fluoxetine) drug overdose and contraindication information». WebMDRxList: The Internet Drug Index (2007). Consultado el 03-12-2007.
18. ↑ McGlashan, T.H.; et al. (1 May 2003). «The PRIME North America randomized double-blind clinical trial of olanzapine versus placebo in patients at risk of being prodromally symptomatic for psychosis. I. Study rationale and design». Schizophrenia Research (Ámsterdam: Elsevier) 61 (1):  pp. 7-18. doi:10.1016/S0920-9964(02)00439-5. PMID 12648731. 
19. ↑ McGlashan, Thomas H.; et al. (May 2006). «Randomized, double-blind trial of olanzapine versus placebo in patients prodromally symptomatic for psychosis». American Journal of Psychiatry (Arlington, VA: American Psychiatric Association) 163 (5):  pp. 790-99. doi:10.1176/appi.ajp.163.5.790. PMID 16648318. http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/163/5/790. 

Véase también

• Antipsicóticos

Enlaces externos

Web del fabricante

• Zyprexa.com - 'Zyprexa (Olanzapine): Opening the Door to Possibility' (Sitio oficial de la marca Zyprexa de Eli Lilly)
• «Zyprexa package insert» (PDF). Eli Lilly (13 November 2006). Consultado el 18-12-2006.

Información al consumidor

• NIH.gov - 'Olanzapine for schizophrenia', Duggan Lorna, Fenton M, Rathbone J, Dardennes R, El-Dosoky A, Indran S., Cochrane Review (2005)
• MedLibrary.org - 'Información sobre Zyprexa y como usarla, precauciones y otros medicamentos que se deben evitar cuando se está tomando Zyprexa MedLibrary
• NIH.gov - 'Olanzapine (Systemic)' Drug Information, MedlinePlus
• PsychEducation.org - 'Zyprexa (olanzapine)' (actualizado en abril de 2004)

Polémica

• Medicamentos que enferman Parte I: Zyprexa - por A.Etzioni - Una llamada a la trasparencia en la industria farmacéutica en Daily Kos.
• MindFreedom.org - 'Información sobre la campaña "Ziprexa mata" de MindFreedom International
• nytyimes.com - Alex Berenson, New York Times (17 de diciembre de 2006)
• Zyprexa.pbwiki.com - campaña Zyprexa mata con links a los memorandums de Eli Lilly.
• ZyprexaKills.ath.cx - Memorándums filtrados de Eli Lilly en BitTorrent
• Youtube Un representante de Eli Lilly habla de Zyprexa
• El reloj del deterioro con Zyprexa está en marcha - Signs of the Times (2007)