Receptor muscarínico M1

Receptor muscarínico M1

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Para otros usos de este término, véase M1.

Receptor muscarínico M1
Identificadores
Símbolo	CHRM1
Símbolos alt.	HM1; M1; MGC30125
Entrez	1128
HUGO	1950
OMIM	118510
UniProt	P11229
Otros datos
Locus	Cr. 11 q13

En bioquímica, el receptor muscarínico M₁, también llamado receptor colinérgico, muscarínico 1, es un de cinco receptores muscarínicos humanos para el neurotransmisor acetilcolina.

Ubicación

El receptor M₁ se localiza mediando los potenciales excitatorios postsinápticos (PEPS) en los ganglios nerviosos a nivel del nervio postaganglionar,^[1] es un receptor común en glándulas exocrinas y el sistema nervioso central.^{[2] [3]}

Predominantemente se encuentra asociado a proteínas G de la clase G_q^[4] las cuales usan a las vias de señalización celular de la fosfolipasa C activada y, por ende, del inositol trifosfato y la vía del calcio intracelular. Un receptor así unido no pudiera ser suceptible a la toxina de la Bordetella pertussis (PTX) ni la del Vibrio cholerae (CTX). Sin embargo, se ha demostrado que G_i aguas abajo en la vía—causando una disminución en la concentración de AMPc—y G_s—aumentando la concentración de cAMP—están involucrados en las interacciones de ciertos tejidos, de modo que serían susceptibles a las acciones de la PTX y CTX respectivamente.

Estructura

El receptor M₁ es una proteína transmembranal, es decir, atraviesa la membrana plasmática por medio de siete segmentos altamente conservados—que existe poca variabilidad en los aminoácidos de estos segmentos—, cada uno de los cuales atraviesa la membrana una vez.^[5] Las diferencias en la estructura de los diferentes receptores muscarínicos le confiere a cada uno sus propiedades funcionales individuales.^[6] El receptor es codificado por el gen humano CHRM1,^[7] localizado en el cromosoma 11q13.^[7]

Efectos

Los receptores colinérgicos muscarínicos pertenecen a una familia de receptores celulares acoplados a una proteína G. La diversidad funcional de estos receptores se fundamenta en la unión al neurotransmisor acetilcolina e incluye respuestas celulares tales como la inhibición del adenilato ciclasa, la degeneración de fosfoinosítidos y la regulación de canales de potasio.^[7] Entre las funciones principales conocidas del receptor muscarínico 1, se encuentran:

• Potenciales excitatorios postsinápticos in los ganglios simpáticos y parasimpáticos;
• Secreción de glándulas salivales;
• Secreción del jugo gástrico del estómago;^[7]
• Puede tener funciones en el SNC relacionados con la memoria;^[8]
• Broncoconstricción inducida por el nervio vago.^[7]

Mecanismo

El receptor M₁ se acopla con la unidad G_q y, en menor grado, a la unidad G_i y G_s intracelular. El resultado de este acoplamiento receptor:proteína G resulta en un más lento potencial excitatorio postsináptico y una disminución en la conductancia del potasio (K⁺).^{[8] [9]}

Agonistas

• acetilcolina
• oxotremorina
• carbacol^[8]
• McNA343^[8]

Antagonistas

• atropina^[8]
• dicicloverina^[8]
• tolterodina^[8]
• oxibutinina^[10]
• Ipratropio^[8]
• neurotoxina de Dendroaspis (MT7)^[8]
• pirenzepina
• telenzepina

Referencias

1. ↑ Messer, Jr, WS (2000-01-20). «Acetylcholine». University of Toledo. Consultado el 2007-10-27.
2. ↑ Johnson, Gordon (2002). PDQ Pharmacology, 2nd ed. edición, Hamilton, Ontario: BC Decker Inc, pp. 311 pages. ISBN 1-55009-109-3.
3. ↑ Richelson, Elliott (2000). «Cholinergic Transduction, Psychopharmacology - The Fourth Generation of Progress». American College of Neuropsychopharmacology. Consultado el 2007-10-27.
4. ↑ Burford NT, Nahorski SR (1996). «Muscarinic m1 receptor-stimulated adenylate cyclase activity in Chinese hamster ovary cells is mediated by Gs alpha and is not a consequence of phosphoinositidase C activation» Biochem. J.. Vol. 315 ( Pt 3). pp. 883–8. PMID 8645172.
5. ↑ Peralta EG, Ashkenazi A, Winslow JW, et al. (1988). «Distinct primary structures, ligand-binding properties and tissue-specific expression of four human muscarinic acetylcholine receptors.» EMBO J.. Vol. 6. n.º 13. pp. 3923-9. PMID 3443095. Disponible en la World Wide Web: pmid= 3443095 (en inglés). Último acceso 5 de abril de 2008.
6. ↑ Blin N, Yun J, Wess J (1995). «Mapping of single amino acid residues required for selective activation of Gq/11 by the m3 muscarinic acetylcholine receptor.» J. Biol. Chem.. Vol. 270. n.º 30. pp. 17741-8. PMID 7629074. Disponible en la World Wide Web: pmid= 7629074 (en inglés). Último acceso 5 de abril de 2008.
7. ↑ ^{a b c d e} «Entrez Gene: CHRM1 cholinergic receptor, muscarinic 1».
8. ↑ ^{a b c d e f g h i} Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). «Ch. 10», Pharmacology, 5^th edition edición, Elsevier Churchill Livingstone, pp. page 139. ISBN 0-443-07145-4.
9. ↑ PUBMED - Muscarine reduces inwardly rectifying potassium conductance in rat ...
10. ↑ MedlinePlus (enero de 2007). «Oxibutinina» (en español). Consultado el 6 de abril, 2008. «La oxibutinina pertenece a una clase de medicamentos llamados anticolinérgicos. Funciona al relajar los músculos de la vejiga para prevenir la micción frecuente, urgente y descontrolada.»

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