Trastuzumab

Trastuzumab
Trastuzumab
Nombre (IUPAC) sistemático
trastuzumab
Identificadores
Número CAS 180288-69-1
Código ATC L01XC03
DrugBank BTD00098
Datos químicos
Fórmula C=6470 H=10012 N=1726 O=2013 S=42
Peso mol. 145531.5 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad n/d
Metabolismo desconocido, posiblemente en el sistema reticulo- endotelial
Vida media 2-12 días
Excreción n/d
Datos clínicos
Cat. embarazo  ?
Estado legal  ?
Vías de adm. Intravenoso

Wikipedia NO es un consultorio médico Aviso médico

El trastuzumab (comercializado como Herceptin® de Roche), es un anticuerpo monoclonal humanizado parecido a los anticuerpos que produce el organismo de forma natural para protegerse de las infecciones por virus y bacterias. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que reconocen específicamente y se unen a otras proteínas únicas del organismo llamadas antígenos. El trastuzumab se une selectivamente a un antígeno llamado factor 2 de crecimiento epidérmico humano (HER2). El HER2 se encuentra en grandes cantidades en la superficie de algunas células cancerosas y estimula el crecimiento de éstas células. Cuando el trastuzumab se une al HER2, se detiene el crecimiento de éstas células.

Contenido

Farmacología

El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) La sobre-expresión de HER2/neu se observa en el 20-30 % de los cánceres de mama primarios. Los estudios indican que los pacientes cuyos tumores sobreexpresan HER2 tienen una supervivencia libre de enfermedad más corta si se compara con los pacientes cuyos tumores no sobreexpresan HER2. El dominio extracelular del receptor (ECD, p105) puede liberarse en el torrente sanguíneo y ser medido en muestras de suero.

El trastuzumab ha demostrado, tanto en ensayos in vitro como en animales, que inhibe la proliferación de células humanas tumorales que sobreexpresan HER2. Además, el trastuzumab es un potente mediador de la citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por células (ADCC). Se ha demostrado in vitro, que la ADCC mediada por el trastuzumab se ejerce preferentemente sobre células que sobreexpresan HER2 si se compara con células cancerosas que no sobreexpresan HER2.

Diagnóstico de la sobreexpresión o amplificación del gen HER2

El trastuzumab debe ser empleado únicamente en pacientes cuyos tumores sobreexpresen la proteína HER2 o presenten amplificación del gen HER2 determinados mediante un método exacto y validado. La sobreexpresión de HER2 puede ser detectada empleando una evaluación basada en técnicas inmunohistoquímicas (IHC) de bloques tumorales fijados (ver 4.4). La amplificación del gen HER2 puede ser detectada usando hibridación in situ por fluorescencia (FISH) o hibridación in situ por colorimetría (CISH) de bloques tumorales fijados. Los pacientes se elegirán para ser tratados con Herceptin si muestran fuerte sobreexpresión de HER2, descrita como una calificación 3+ por IHC o como resultado positivo por FISH o CISH.

Para asegurar resultados exactos y reproducibles, el test debe ser realizado en un laboratorio especializado que pueda garantizar la validación de los procedimientos de valoración.

El sistema de valoración recomendado para evaluar los patrones de tinción por IHC es el siguiente:

Intensidad de tinción Patrón de tinción Sobreexpresión de HER2
0 No se observa tinción o la tinción de membrana se observa en <10 % de las células tumorales Negativo
1+ Ligera/levemente perceptible, tinción de membrana en >10 % de las células tumorales Negativo
2+ Tinción completa de la membrana débil a moderada en >10 % de las células tumorales Débil a Moderada
3+ Tinción completa de la membrana de moderada a fuerte en >10 % de las células tumorales Moderada a fuerte

En general, el resultado se considera positivo por FISH si la relación entre el número de copias del gen HER2 por célula tumoral es mayor o igual a 2 veces el número de copias del cromosoma 17 o bien que el número de copias del gen HER2 por célula tumoral sea mayor de 4 en el caso de que no se emplee el cromosoma 17 como control.

Por norma general, se considera un resultado positivo por CISH si existen más de 5 copias del gen HER2 por núcleo en más del 50 % de las células tumorales.

Eficacia

El trastuzumab puede utilizarse para el tratamiento de:

Cáncer de mama metastásico (CMM): el trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastático cuyos tumores sobreexpresen HER2:

a) en monoterapia para el tratamiento de aquellos pacientes que hayan recibido al menos dos regímenes quimioterápicos para su enfermedad metastática. La quimioterapia previa debe haber incluido al menos una antraciclina y un taxano a menos que estos tratamientos no estén indicados en los pacientes. Los pacientes con receptores hormonales positivos también deben haber fracasado al tratamiento hormonal a menos que este no esté indicado.
b) en combinación con paclitaxel para el tratamiento de aquellos pacientes que no hayan recibido quimioterapia para su enfermedad metastática y en los cuales no esté indicado un tratamiento con antraciclinas.
c) en combinación con docetaxel para el tratamiento de aquellos pacientes que no hayan recibido quimioterapia para su enfermedad metastásica.
d) en combinación con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento de pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico y receptor hormonal positivo, que no hayan sido previamente tratadas con trastuzumab

Cáncer de mama precoz (CMP): el trastuzumab está indicado para el tratamiento de cáncer de mama precoz en pacientes con HER2 positivo después de cirugía, quimioterapia (adyuvante o neoadyuvante) y radioterapia (si aplica)

Cáncer gástrico: el trastuzumamb asociado a quimioterapia está indicado en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico avanzado y del cáncer avanzado de la unión gastroesofágica HER2 positivos. Se usa solamente en pacientes cuyos tumores tengan sobreexpresión de HER2 o amplificación del gen HER2 determinados mediante un método exacto y validado

Efectos Secundarios

Al igual que todos los medicamentos, el trastuzumab puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Algunos de estos efectos adversos pueden ser graves y requerir hospitalización.

Durante la administración de una perfusión de trastuzumab pueden darse escalofríos, fiebre y otros síntomas similares a la gripe. Esto es muy frecuente (puede darse en más de 10 pacientes de cada 100) y aparece principalmente en la primera perfusión y son transitorios. Otros síntomas relacionados con la perfusión son: sensación de malestar (náuseas), vómitos, dolor, aumento de la tensión muscular y agitación, dolor de cabeza, mareos, dificultad respiratoria, respiración sibilante (pitos), disminución o aumento de la tensión sanguínea, alteraciones del ritmo cardíaco (palpitaciones, arritmias o latido cardíaco irregular), hinchazón de la cara y labios, enrojecimiento y sensación de cansancio. Estos síntomas pueden ser graves y algunos pacientes han fallecido.

Otros efectos adversos pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento con trastuzumab y no sólo relacionados con la perfusión. A veces se pueden dar problemas en el corazón y éstos pueden ser graves. Estos efectos incluyen debilitamiento del músculo cardíaco que posiblemente pueda provocar insuficiencia cardiaca, así como inflamación de la capa que envuelve el corazón (pericarditis) y alteración del ritmo cardíaco.

Otros efectos adversos muy frecuentes del trastuzumab, que se dieron en más del 10 por ciento de pacientes fueron: diarrea, debilidad, enrojecimiento de la piel, dolor torácico, dolor abdominal, dolor de articulaciones y dolor muscular. Otros efectos adversos frecuentes del trastuzumab, que se dan en menos del 10 por ciento de los pacientes son: reacciones alérgicas, número anormal de células sanguíneas (anemia, disminución de plaquetas y disminución de glóbulos blancos), estreñimiento, molestias gástricas (dispepsia), infecciones, incluyendo infecciones de vejiga y en la piel, herpes, inflamación del pecho, inflamación del páncreas o del hígado, alteración del riñón, aumento del tono/tensión muscular (hipertonía), temblores, entumecimiento u hormigueo en los dedos de la mano y pies, alteración de las uñas, pérdida de pelo, dificultad para conciliar el sueño (insomnio), sensación de sueño (somnolencia), hemorragias nasales, acné, picores, sequedad de boca y de la piel, sequedad de ojos o lagrimeo, sudor, sentimiento de debilidad y molestias, ansiedad, depresión, alteraciones del pensamiento, mareos, pérdida de apetito, pérdida de peso, alteración del gusto, asma, alteración pulmonar, dolor de espalda, dolor de cuello, dolor de huesos, calambres en las piernas, hemorroides, hematomas y artritis.

Contraindicaciones

Pacientes con probada hipersensibilidad al trastuzumab, a las proteínas murinas o a cualquiera de los excipientes. Pacientes con disnea grave en reposo debida a complicaciones de su enfermedad maligna avanzada o que requieran terapia suplementaria con oxígeno.

Disponibilidad

El trastuzumab es un medicamento de prescripción (sólo se vende bajo prescripción médica) y su presentación es en vial. Un vial contiene 150 mg de trastuzumab, anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado obtenido a partir de células de mamífero (CHO, ovario de hámster chino) mediante perfusión continua. La solución reconstituida de Herceptin contiene 21 mg/ml de trastuzumab.

Enlaces externos


Wikimedia foundation. 2010.

Игры ⚽ Нужно решить контрольную?

Mira otros diccionarios:

  • Trastuzumab — Masse/Länge Primärstruktur 145,5 kDa …   Deutsch Wikipedia

  • Trastuzumab — Herceptin Fab Général No CAS …   Wikipédia en Français

  • trastuzumab — /tra stooˈzū mab/ noun A therapeutic antibody used in the treatment of advanced breast cancer ORIGIN: tras (arbitrary syllable), tumour, zu (denoting a humanized antibody), and monoclonal antibody …   Useful english dictionary

  • Trastuzumab — drugbox type = mab | source = Humanized | | target = HER2 | | width = 300 | CAS number = 180288 69 1 | ATC prefix = L | ATC suffix =01XC03 | ATC supplemental =| PubChem = | DrugBank = BTD00098 | C=6470 | H=10012 | N=1726 | O=2013 | S=42 |… …   Wikipedia

  • trastuzumab — A monoclonal antibody that binds to HER2 (human epidermal growth factor receptor), and can kill HER2 positive cancer cells. Monoclonal antibodies are made in the laboratory and can locate and bind to cancer cells. Trastuzumab is used to treat… …   English dictionary of cancer terms

  • trastuzumab — noun A drug used in the treatment of breast cancer which targets the HER 2 oncogene. Syn: Herceptin …   Wiktionary

  • trastuzumab — tras·tu·zu·mab .tras tü zü .mab n a genetically engineered monoclonal antibody that is administered by injection to slow or inhibit tumor growth in some advanced breast cancers by blocking a cell membrane receptor which receives signals promoting …   Medical dictionary

  • trastuzumab — n. a monoclonal antibody used to treat types of breast cancer that are positive for HER2: the drug binds to these receptors on the tumour. It is administered by intravenous infusion; side effects include chills, fever, and allergic reactions.… …   The new mediacal dictionary

  • Herceptin — Trastuzumab Größe 145,5 kDa Bezeichner Externe IDs CAS …   Deutsch Wikipedia

  • 180288-69-1 — Trastuzumab Trastuzumab Herceptin Fab Général No CAS …   Wikipédia en Français

Compartir el artículo y extractos

Link directo
Do a right-click on the link above
and select “Copy Link”