Ciclina E1

Ciclina E1
Estructura tridimensional de la ciclina E1.
HUGO	1589
Símbolo	CCNE1
Símbolos alt.	CCNE
Datos genéticos
Locus	Cr. 19 q12
Bases de datos
Entrez	898
OMIM	123837
PDB	1w98
RefSeq	NP_001229
UniProt	P24864

La ciclina E1 específica de G1/S es una proteína codificada en humanos por el gen ccne1.^[1]

La ciclina E1 pertenece a la familia de las ciclinas, la cual se encuentra altamente conservada y cuyos miembros se caracterizan por incrementar drásticamente sus niveles en las células de forma periódica cada vez que se inicia el ciclo celular. Las ciclinas actúan como reguladores de las quinasas dependientes de ciclinas (Cdk). Diferentes ciclinas muestran distintos patrones de expresión y degradación, contribuyendo a la coordinación temporal de cada evento de la mitosis. La ciclina E1 forma un complejo y regula a Cdk2, cuya actividad es necesaria para la transición G1/S del ciclo celular. Esta proteína se acumula en el límite de la fase G1/S y es degradada cuando las células progresan a través de la fase S. Se ha observado sobre-expresión de este gen en numerosos tipos de tumores, debido a que genera inestabilidad cromosómica y esto podría contribuir a la tumorogénesis. La ciclina se ha encontrado asociada e implicada en la fosforilación de la proteína NPAT (nuclear protein mapped to the ATM locus), que participa en la regulación de la expresión de histonas reguladoras del ciclo celular y juega un papel crucial en la correcta progresión del ciclo celular en ausencia de Rb. Se han descrito dos variantes transcripcionales del gen de la ciclina E1, que codifican diferentes isoformas de la proteína, y otras dos variantes se han identificado pero su secuencia de nucleótidos aún no está disponible.^[2]

Interacciones

La ciclina E1 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• RBL2^{[3] [4]}
• Cdk1^{[3] [5]}
• CDC25A^{[3] [6]}
• Cdk2^{[7] [3] [5] [8] [9] [10]}
• SMARCA4^{[11] [3]}
• CDKN1B^{[3] [9]}
• HERC5^[12]
• CUL3^[13]
• p21^[7]

Véase también

• Ciclina E

Referencias

1. ↑ Lew DJ, Dulic V, Reed SI (Oct 1991). «Isolation of three novel human cyclins by rescue of G1 cyclin (Cln) function in yeast». Cell 66 (6):  pp. 1197–206. PMID 1833066. 
2. ↑ «Entrez Gene: CCNE1 cyclin E1».
3. ↑ ^{a b c d e f} Shanahan, F; Seghezzi W, Parry D, Mahony D, Lees E (Feb. 1999). «Cyclin E associates with BAF155 and BRG1, components of the mammalian SWI-SNF complex, and alters the ability of BRG1 to induce growth arrest». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (2):  pp. 1460–9. ISSN 0270-7306. PMID 9891079. 
4. ↑ Li, Y; Graham C, Lacy S, Duncan A M, Whyte P (Dec. 1993). «The adenovirus E1A-associated 130-kD protein is encoded by a member of the retinoblastoma gene family and physically interacts with cyclins A and E». Genes Dev. (UNITED STATES) 7 (12A):  pp. 2366–77. ISSN 0890-9369. PMID 8253383. 
5. ↑ ^{a b} Koff, A; Giordano A, Desai D, Yamashita K, Harper J W, Elledge S, Nishimoto T, Morgan D O, Franza B R, Roberts J M (Sep. 1992). «Formation and activation of a cyclin E-cdk2 complex during the G1 phase of the human cell cycle». Science (UNITED STATES) 257 (5077):  pp. 1689–94. ISSN 0036-8075. PMID 1388288. 
6. ↑ Xu, X; Burke S P (Mar. 1996). «Roles of active site residues and the NH2-terminal domain in the catalysis and substrate binding of human Cdc25». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 271 (9):  pp. 5118–24. ISSN 0021-9258. PMID 8617791. 
7. ↑ ^{a b} McKenzie, Pamela P; Danks Mary K, Kriwacki Richard W, Harris Linda C (Jul. 2003). «P21Waf1/Cip1 dysfunction in neuroblastoma: a novel mechanism of attenuating G0-G1 cell cycle arrest». Cancer Res. (United States) 63 (13):  pp. 3840–4. ISSN 0008-5472. PMID 12839982. 
8. ↑ Mayer, Christine; Zhao Jian, Yuan Xuejun, Grummt Ingrid (Feb. 2004). «mTOR-dependent activation of the transcription factor TIF-IA links rRNA synthesis to nutrient availability». Genes Dev. (United States) 18 (4):  pp. 423–34. doi:10.1101/gad.285504. ISSN 0890-9369. PMID 15004009. 
9. ↑ ^{a b} Connor, Michael K; Kotchetkov Rouslan, Cariou Sandrine, Resch Ansgar, Lupetti Rafaella, Beniston Richard G, Melchior Frauke, Hengst Ludger, Slingerland Joyce M (Jan. 2003). «CRM1/Ran-mediated nuclear export of p27(Kip1) involves a nuclear export signal and links p27 export and proteolysis». Mol. Biol. Cell (United States) 14 (1):  pp. 201–13. doi:10.1091/mbc.E02-06-0319. ISSN 1059-1524. PMID 12529437. 
10. ↑ Boudrez, A; Beullens M, Groenen P, Van Eynde A, Vulsteke V, Jagiello I, Murray M, Krainer A R, Stalmans W, Bollen M (Aug. 2000). «NIPP1-mediated interaction of protein phosphatase-1 with CDC5L, a regulator of pre-mRNA splicing and mitotic entry». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (33):  pp. 25411–7. doi:10.1074/jbc.M001676200. ISSN 0021-9258. PMID 10827081. 
11. ↑ Wong, A K; Shanahan F, Chen Y, Lian L, Ha P, Hendricks K, Ghaffari S, Iliev D, Penn B, Woodland A M, Smith R, Salada G, Carillo A, Laity K, Gupte J, Swedlund B, Tavtigian S V, Teng D H, Lees E (Nov. 2000). «BRG1, a component of the SWI-SNF complex, is mutated in multiple human tumor cell lines». Cancer Res. (UNITED STATES) 60 (21):  pp. 6171–7. ISSN 0008-5472. PMID 11085541. 
12. ↑ Mitsui, K; Nakanishi M, Ohtsuka S, Norwood T H, Okabayashi K, Miyamoto C, Tanaka K, Yoshimura A, Ohtsubo M (Dec. 1999). «A novel human gene encoding HECT domain and RCC1-like repeats interacts with cyclins and is potentially regulated by the tumor suppressor proteins». Biochem. Biophys. Res. Commun. (UNITED STATES) 266 (1):  pp. 115–22. doi:10.1006/bbrc.1999.1777. ISSN 0006-291X. PMID 10581175. 
13. ↑ Singer, J D; Gurian-West M, Clurman B, Roberts J M (Sep. 1999). «Cullin-3 targets cyclin E for ubiquitination and controls S phase in mammalian cells». Genes Dev. (UNITED STATES) 13 (18):  pp. 2375–87. ISSN 0890-9369. PMID 10500095.