Plasminógeno

Plasminógeno

Plasminógeno

Plasmin.png
Sitio activo del plasminógeno.
Plasminógeno
Identificadores
Símbolo PLG
Entrez 5340
HUGO 9071
OMIM 173350
UniProt P00747
Otros datos
Número EC 3.4.21.7
Locus Cr. 6 q26

El plasminógeno o profibrinolisina[1] es una glicoproteína sintetizada por el hígado, presente en el plasma sanguíneo y la mayor parte del fluido extracelular como el precursor inactivo de una enzima proteasa llamada plasmina. El plasminógeno es el componente central del sistema fibrinolítico del organismo, es decir, en la disolución de coágulos sanguíneos de craneados y otros organismos eucariotas. En humanos, la concentración de plasminógeno es entre 1.5 to 2 µmol/l.[2]

Contenido

Evolución

Se especula que el plasminógeno proviene de ancestros moleculares enzimáticos del tipo serin proteasas como la tripsina. Es la similitud de los componentes que conforman el sitio activo proteasa tanto de la tripsina como del plasminógeno que se usa como evidencia del probable ancestro molecular común. La estructura actual que le da a la porción plasmina del plasminógeno su función especializada viene de la adición de exones que codifican a dominios específicamente fibrinolíticos.

Bioquímica

El plasminógeno humano es una glicoproteína de una sola cadena que contiene 791 aminoácidos[2] cuyo componente en carbohidratos es de aproximadamente 2% y una masa molecular de unos 93.000 daltons.[3] Tiene seis dominios estructurales, cada uno con propiedades diferentes. El dominio con actividad proteasa tienen un sitio activo muy similar a la de otras serin-proteasas, es decir, con los aminoácidos His603, Asp646 y Ser741.[4]

La mutación del aminoácido alanina en la posición 601 (Ala601)—cuando es sustituido por una Thr601—causa un riesgo aumentado de trombosis, por lo que se piensa que es un aminoácido esencial en la función del plasminógeno. El estabilizar el extremo N-terminal del plasminógeno, con iones de cloro (Cl-) por ejemplo, hace que el plasminógeno sea difícil de activar, de modo que se postula que el aminoácido ácido glutámico—o en algunos plasminógenos no-humanos el aminoácido lisina—juegue un papel importante en los cambios conformacionales de la molécula en el momento de su activación sobre la superficie de la fibrina.

Genética

Krimble número 4 de la molécula de plasminógeno que contiene 88 monómeros.

El gen que codifica al plasminógeno se encuentra en el cromosoma 6, contiene 19 exones y en unos 52,5 kb de ADN.[3]

Kringles

El gen transcribe a una cadena que incluye 5 dominios conformadas en forma de asas internas llamadas kringle (del pastel danés de igual nombre, que se parece a una rosquilla). Estos dominios son ricos en el aminoácido cisteína, cada asa dispuesta de ese modo por 3 enlaces disulfuro.[2] Los kringles son motivos estructuralmente independientes una de las otras[5] y se encuentran comúnmente en proteínas fibrinolíticas así como los de la coagulación, tales como el factor XII, la uroquinasa y la protrombina.

Activación

El plasminógeno es una molécula enzimáticamente inactiva y circula por el cuerpo de esa manera hasta que es activado por activadores que rompen al plasminógeno convirtiéndolo en plasmina, cuyo blanco principal es la fibrina. La activación del plasminógeno ocurre por lo general sobre la superficie de la fibrina, en sitios de unión específicos para la molécula, por medio de la ruptura de un enlace peptídico entre los aminoácidos Arg560 y val561.[2]

La activación del plasminógeno es mediada principalmente por las enzimas uroquinasa y el activador tisular del plasminógeno, así como otras enzimas como el activador dependiente del factor XII y el activador endotelial del plasminógeno.[6] La estreptoquinasa, un polipéptido extraído de la bacteria Streptococcus pyogenes, es un potente activador del plasminógeno, por lo que se usa en farmacología como un agente trombolítico administrado por vía intravenosa en las terapias del infarto de miocardio.[7] Otros activadores indirectos conocidos del plasminógeno que aún no se han comercializado son la saliva del murciélago y una molécula llamada estafiloquinasa producida por los estafilococos.[7]

Patologías

Una disminución en la concentración de plasminógeno predispone al individuo a trombosis por una incapacidad de romper o disolver los coágulos sanguíneos. La deficiencia de plasminógeno es una enfermedad poco frecuente que existe de forma hereditaria y adquirida. La forma adquirida más frecuente es la coagulación intravascular diseminada.

En odontología, la inflamación del alveolo dentario se conoce como alveolitis seca y se asocia a la extracción dental en mujeres usando algún anticonceptivo oral. Se piensa que los estrógenos contenidos en estos medicamentos aumentan la concentración del plasminógeno y de la actividad fibrinolítica en general.[6]

Una elevada concentración de la lipoproteína (a) está asociado a un riesgo mayor de aterosclerosis y cardiopatía isquémica debido a que es estructuralmente similar al plasminógeno,[2] de modo que compiten por los sitios activos en la fibrina, inhibiendo así al plasminógeno y su subsecuente activación a plasmina, aumentando el establecimiento de trombosis y favoreciendo la aterosclerosis.[2]

Referencias

  1. M. Mason Guest. Profibrinolysin, Antifibrinolysin, Fibrinogen and Urine Fibrinolytic Factors in the Human Subject. (en inglés). J Clin Invest. 1954 November; 33(11): 1553–1559. PMCID: PMC1072580. Último acceso 20 de marzo, 2008.
  2. a b c d e f ANGLES-CANO, E. Structural basis for the pathophysiology of lipoprotein(a) in the athero-thrombotic process. Braz J Med Biol Res [online]. 1997, vol. 30, no. 11 [citado 2008-03-20], pp. 1271-1280. Disponible en: [1]. ISSN 0100-879X. doi: 10.1590/S0100-879X1997001100002
  3. a b Petersen, T. E.; Martzen, M. R.; Ichinose, A.; Davie, E. W. : Characterization of the gene for human plasminogen, a key proenzyme in the fibrinolytic system. (en inglés). J. Biol. Chem. 265: 6104-6111, 1990. PubMed ID : 2318848
  4. Johns Hopkins University (OMIM). 173350:PLASMINOGEN; PLG (en inglés). Último acceso 20 de marzo, 2008.
  5. M Trexler and L Patthy. Folding autonomy of the kringle 4 fragment of human plasminogen. (en inglés). Proc Natl Acad Sci U S A. 1983 May; 80(9): 2457–2461 [citado 20 Marzo 2008]. PMCID: PMC393844.
  6. a b TORRES LAGARES, Daniel, SERRERA FIGALLO, Mª Angeles, ROMERO RUIZ, Manuel María et al. Alveolitis seca: Actualización de conceptos. Med. oral patol. oral cir. bucal (Ed.impr.). [online]. 2005, vol. 10, no. 1 [citado 2008-03-20], pp. 66-76. Disponible en: [2]. ISSN 1698-4447.
  7. a b CUE BRUGUERAS, Manuel. Agentes trombolíticos en el infarto agudo del miocardio. Rev Cubana Farm. [online]. Mayo-ago. 1995, vol.29, no.2 [citado 20 Marzo 2008], p.0-0. Disponible en la World Wide Web: [3]. ISSN 0034-7515.
Obtenido de "Plasmin%C3%B3geno"

Wikimedia foundation. 2010.

Игры ⚽ Поможем сделать НИР

Mira otros diccionarios:

  • plasminógeno — Véase fibrinógeno. Diccionario Mosby Medicina, Enfermería y Ciencias de la Salud, Ediciones Hancourt, S.A. 1999 …   Diccionario médico

  • plasminogeno — pl.m. plasminogeni …   Dizionario dei sinonimi e contrari

  • Activador tisular del plasminógeno — (en inglés: Tissue Plasminogen Activator o t PA) es una proteína proteolítica implicada en la disolución de coágulos de sangre. Específicamente, es una serina proteasa que se encuentra en las células endoteliales, las células que recubren el… …   Wikipedia Español

  • activador del plasminógeno tisular — una enzima circulante en la sangre relativamente inactiva que cuando se incorpora al coágulo de fibrina convierte activamente al plasminógeno unido a la fibrina en plasmina, la cual degrada el coágulo de fibrina estructura química [véase …   Diccionario médico

  • Fibrinólisis — Saltar a navegación, búsqueda La fibrinólisis es un proceso que resulta en la degradación de las redes de fibrina formadas en el proceso de coagulación sanguínea, evitando así la formación de trombos. La fibrinólisis se produce simultáneamente a… …   Wikipedia Español

  • Angiostatina — Saltar a navegación, búsqueda La angiostatina es una proteína encontrada en varias especies animales, incluyendo humanos. Es un inhibidor endógeno de la angiogénesis (i.e., bloquea el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos), y es actualmente… …   Wikipedia Español

  • Acrónimos en Medicina — Anexo:Acrónimos en Medicina Saltar a navegación, búsqueda Acrónimos o siglas en español frecuentemente utilizados en Medicina, o acrónimos en otros idiomas utilizados frecuentemente por médicos hispanoparlantes: β 5 A B C D E F G H I J K L M N Ñ… …   Wikipedia Español

  • Hemostasia — Vasos sanguíneos por los que circula la sangre. Hemostasia o hemostasis es el conjunto de mecanismos aptos para detener los procesos hemorrágicos, en otras palabras, es la capacidad que tiene un organismo de hacer que la sangre en estado líquido… …   Wikipedia Español

  • Anexo:Acrónimos en Medicina — Acrónimos o siglas en español frecuentemente utilizados en Medicina, o acrónimos en otros idiomas utilizados frecuentemente por médicos hispanoparlantes: Contenido: β 5 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z …   Wikipedia Español

  • Infarto de miocardio con elevación del segmento ST — El infarto de miocardio con elevación del segmento ST es una emergencia médica producida por la formación de un trombo sobre una placa rota de arteriosclerosis que ocluye la circulación coronaria del músculo cardíaco. Como consecuencia, se… …   Wikipedia Español

Compartir el artículo y extractos

Link directo
Do a right-click on the link above
and select “Copy Link”