WRN

Helicasa dependiente de ATP del síndrome de Werner
Estructura tridimensional de la proteína WRN.
HUGO	12791
Símbolo	WRN
Símbolos alt.	RECQL2; RECQL3; DKFZp686C2056; RECQ3
Datos genéticos
Locus	Cr. 8 p12
Bases de datos
Entrez	7486
OMIM	604611
PDB	2axl
RefSeq	NP_000544
UniProt	Q14191

La helicasa dependiente de ATP del síndrome de Werner (WRN) es un gen humano que codifica la proteína Werner, un tipo de enzima llamada helicasa. Las helicasas generalmente desenrollan y separan la doble hebra de ADN. Estas actividades son necesarias antes de determinados procesos como la replicación del ADN que tiene lugar antes de la división celular. Las helicasas también son críticas en el proceso de síntesis de proteínas, ya que también es necesario desenrollar el ADN para que se produzca la transcripción genética. Numerosas evidencias sugieren que la proteína Werner juega un papel crucial en la reparación del ADN. En términos generales, se puede decir que esta proteína ayuda en el mantenimiento de la estructura e integridad del ADN genómico.

El gen WRN se localiza en el brazo corto (p) del cromosoma 8 entre las posiciones 12 y 11.2, y desde la base 31.010.319 hasta la base 31.150.818.

Condiciones asociadas

El síndrome de Werner es causado por la mutación del gen WRN. Se han descrito más de 20 mutaciones de este gen, todas ellas causantes del síndrome de Werner. Muchas de estas mutaciones dan lugar a una proteína Werner anormalmente corta. Las evidencias obtenidas sugieren que la proteína alterada no es transportada al interior del núcleo celular, donde normalmente interacciona con el ADN. Esta proteína más corta también podría ser digerida rápidamente, conduciendo a una pérdida de la proteína Werner en la célula. Sin la presencia de esta proteína en el núcleo, las células no pueden llevar a cabo los procesos de replicación, reparación y transcripción del ADN. Los científicos aún están determinando como estas mutaciones causan la aparición prematura de la vejez en el síndrome de Werner.

Interacciones

La proteína WRN ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• Ku70^{[1] [2]}
• PCNA^{[3] [4]}
• DNA-PKcs^{[5] [6]}
• p53^{[7] [8]}
• Ku80^{[1] [2]}
• FEN1^{[9] [10]}
• WRNIP1^[11]
• Proteína del síndrome de Bloom^[12]
• TERF2^[13]

Referencias

1. ↑ ^{a b} Karmakar, Parimal; Snowden Carey M, Ramsden Dale A, Bohr Vilhelm A (Aug. 2002). «Ku heterodimer binds to both ends of the Werner protein and functional interaction occurs at the Werner N-terminus». Nucleic Acids Res. (England) 30 (16):  pp. 3583–91. PMID 12177300. 
2. ↑ ^{a b} Li, B; Comai L (Sep. 2000). «Functional interaction between Ku and the werner syndrome protein in DNA end processing». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (37):  pp. 28349–52. doi:10.1074/jbc.C000289200. ISSN 0021-9258. PMID 10880505. 
3. ↑ Rodríguez-López, Ana M; Jackson Dean A, Nehlin Jan O, Iborra Francisco, Warren Anna V, Cox Lynne S (Feb. 2003). «Characterisation of the interaction between WRN, the helicase/exonuclease defective in progeroid Werner's syndrome, and an essential replication factor, PCNA». Mech. Ageing Dev. (Ireland) 124 (2):  pp. 167–74. ISSN 0047-6374. PMID 12633936. 
4. ↑ Huang, S; Beresten S, Li B, Oshima J, Ellis N A, Campisi J (Jun. 2000). «Characterization of the human and mouse WRN 3'-->5' exonuclease». Nucleic Acids Res. (ENGLAND) 28 (12):  pp. 2396–405. PMID 10871373. 
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6. ↑ Karmakar, Parimal; Piotrowski Jason, Brosh Robert M, Sommers Joshua A, Miller Susan P Lees, Cheng Wen-Hsing, Snowden Carey M, Ramsden Dale A, Bohr Vilhelm A (May. 2002). «Werner protein is a target of DNA-dependent protein kinase in vivo and in vitro, and its catalytic activities are regulated by phosphorylation». J. Biol. Chem. (United States) 277 (21):  pp. 18291–302. doi:10.1074/jbc.M111523200. ISSN 0021-9258. PMID 11889123. 
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9. ↑ Sharma, Sudha; Sommers Joshua A, Wu Leonard, Bohr Vilhelm A, Hickson Ian D, Brosh Robert M (Mar. 2004). «Stimulation of flap endonuclease-1 by the Bloom's syndrome protein». J. Biol. Chem. (United States) 279 (11):  pp. 9847–56. doi:10.1074/jbc.M309898200. ISSN 0021-9258. PMID 14688284. 
10. ↑ Brosh, R M; von Kobbe C, Sommers J A, Karmakar P, Opresko P L, Piotrowski J, Dianova I, Dianov G L, Bohr V A (Oct. 2001). «Werner syndrome protein interacts with human flap endonuclease 1 and stimulates its cleavage activity». EMBO J. (England) 20 (20):  pp. 5791–801. doi:10.1093/emboj/20.20.5791. ISSN 0261-4189. PMID 11598021. 
11. ↑ Kawabe Yi; Branzei D, Hayashi T, Suzuki H, Masuko T, Onoda F, Heo S J, Ikeda H, Shimamoto A, Furuichi Y, Seki M, Enomoto T (Jun. 2001). «A novel protein interacts with the Werner's syndrome gene product physically and functionally». J. Biol. Chem. (United States) 276 (23):  pp. 20364–9. doi:10.1074/jbc.C100035200. ISSN 0021-9258. PMID 11301316. 
12. ↑ von Kobbe, Cayetano; Karmakar Parimal, Dawut Lale, Opresko Patricia, Zeng Xianmin, Brosh Robert M, Hickson Ian D, Bohr Vilhelm A (Jun. 2002). «Colocalization, physical, and functional interaction between Werner and Bloom syndrome proteins». J. Biol. Chem. (United States) 277 (24):  pp. 22035–44. doi:10.1074/jbc.M200914200. ISSN 0021-9258. PMID 11919194. 
13. ↑ Opresko, Patricia L; von Kobbe Cayetano, Laine Jean-Philippe, Harrigan Jeanine, Hickson Ian D, Bohr Vilhelm A (Oct. 2002). «Telomere-binding protein TRF2 binds to and stimulates the Werner and Bloom syndrome helicases». J. Biol. Chem. (United States) 277 (43):  pp. 41110–9. doi:10.1074/jbc.M205396200. ISSN 0021-9258. PMID 12181313. 

Enlaces externos

• GeneCard
• Base de datos de mutaciones relacionadas con el Síndrome de Werner